悪性末梢神経鞘腫瘍（MPNST）と呼ばれるまれで攻撃的な小児がんの遺伝子様体を掘り下げた新しい研究は、患者の改善された治療に利用される可能性のある癌細胞の代謝虚弱性を明らかにしました。
MPNSTはまれで致命的な小児がんであり、主にティーンエイジャーと若年成人に影響を与えます。これらの腫瘍は急速に成長し、簡単に広がり、現在の治療によく反応しません。転移はMPNSTの主な死因であり、現在、転移性疾患の標的治療はありません。
アイオワ大学の研究者エリック・テイラー博士、分子生理学および生物物理学の教授、および内科の准教授であるレベッカ・ドッド博士が率いる研究は、MPNST細胞の生存と成長に重要な特定の代謝経路を特定します。
腫瘍の進行を遅らせるために癌代謝を標的とする
これらの腫瘍をよりよく理解するために、UIの研究者は遺伝子編集を使用して、患者に見られる癌駆動の突然変異に密接に一致する新しい研究モデルを作成しました。これらのモデルを使用して、最先端のゲノムおよび代謝ツールを適用して、MPNSTの腫瘍の成長を促進する代謝経路をマッピングしました。
Science Advancesに掲載されたこの研究では、これらの癌は重要な代謝経路に依存して、酸化ストレスを生存し、腫瘍の成長を促進するのに役立つことがわかりました。ペントースリン酸経路（PPP）として知られるこの経路は、糖を代謝して、がん細胞が酸化ストレスと闘うために必要な重要な抗酸化分子を生成します。研究者がPPPをブロックすると、腫瘍はよりゆっくりと成長し、化学療法に対してより脆弱になりました。
この特定の代謝経路がMPNST腫瘍の成長にリンクされたのはこれが初めてであり、このがんタイプの治療のまったく新しい標的となっています。これは、以前に調査されていない治療戦略への扉を開き、新しい選択肢を緊急に必要とする患者のより効果的な治療とより良い結果につながる可能性があります。」
レベッカ・ドッド、博士、アイオワ大学内科の准教授
非常に協力的な研究では、ドッドのがん生物学の専門知識と、代謝に関するテイラーの専門知識を組み合わせました。主著者は、アイオワ州ガスリー郡のバヤード出身のUI大学院生のGavin McGivney博士で、ドッドとテイラーが共同メンターしていました。 McGivneyは2024年にUI Cancer Biology Graduate Programを卒業し、現在はシカゴ大学のポスドク学者です。ドッドとテイラーはどちらもUI Health Care Holden Comprehensive Cancer Centerのメンバーであり、TaylorはUI Fraternal Order of Eagles Diabetes Research Centerのメンバーです。
Dodd、Taylor、およびMcGivneyに加えて、研究チームには、UI Roy J.およびLucille A. Carver College of Medicineの内科、分子生理学および生物物理学部門のUI研究者も含まれていました。ワシントン大学医学部、テキサス大学MDアンダーソンがんセンター、トロント大学の研究者もチームの一員でした。
この研究は、小児腫瘍財団、国立衛生研究所、アメリカ心臓協会、米国国防総省、およびホールデン総合癌センターを通じてアメリカ癌協会からの助成金によって資金提供されました。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
McGivney、Gr、 et al。 （2025）。体細胞CRISPR腫瘍形成とマルチオーム分析は、MPNSTのペントースリン酸経路の破壊脆弱性を明らかにしています。 科学の進歩。 doi.org/10.1126/sciadv.adu2906。
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#砂糖代謝経路を標的とすることはまれで攻撃的な小児がんを治療するための希望を提供します
2025-08-19 02:36:00