研究者らは、かなりの割合の薬物や他の化合物が皮膚のメラニン色素に結合する可能性があり、その結果、肌の色調が異なる人々の間で、これらの薬物や他の化合物の生物学的利用能や有効性の違いが生じると主張している。
カリフォルニア大学リバーサイド校の統合ゲノム生物学研究所の進化システム生物学の助教授、サイモン・グローエン氏は、「私たちのレビュー論文は、皮膚の色の原因となる色素であるメラニンが特定の薬物化合物に対して驚くべき親和性を示すと結論づけています」と述べた。 、論文の共著者でもあります。 「医薬品の安全性と用量に対するメラニンの影響はほとんど無視されており、人によって肌の色調が大きく異なるため、標準用量の有効性について憂慮すべき疑問が生じています。」
グローエン氏と共著者で、前臨床研究開発や臨床試験における多様性、公平性、包括性（DEI）を専門とするカリフォルニア大学リバーサイド校のコンサルタント兼研究者であるソフィー・ザイジャー氏によると、現在のFDAの毒性試験ガイドラインは皮膚の色素沈着の影響に適切に対処できていないという。薬物相互作用について。
同庁の多様性行動計画で概説されているように、より多様な臨床試験が推進されていることを考えると、この見落としは特に懸念される。しかし、現在の初期段階の医薬品開発の実践は依然として主に北欧系の白人集団における薬物検査に焦点を当てています。」
ソフィー・ザイジャー氏、カリフォルニア大学リバーサイド校所属のコンサルタント兼研究者
一例として、研究者らは皮膚色素に対するニコチンの親和性の証拠を発見し、さまざまな肌の色を持つ人々の喫煙習慣に影響を与える可能性があり、皮膚に貼付するニコチンパッチの禁煙に対する有効性について疑問を引き起こした。
「肌の色が濃い喫煙者が禁煙しようとしてこれらのパッチを使用する場合、私たちは誤って喫煙者を不足させているのでしょうか？」グローエン氏は語った。
Groen と Zaaijer は、さまざまな色素沈着レベルを持つ人間の 3D 皮膚モデルを含む新しいワークフローを利用することを提案しています。これにより、製薬会社はさまざまな皮膚タイプにわたる薬物結合特性を評価する効率的な方法を提供できる可能性があります。
「皮膚の色素沈着は、安全性と用量推定の要素として考慮されるべきです」とザイジャー氏は述べた。 「私たちは生物医学産業の変革期の瀬戸際に立っており、包括性を受け入れることがもはや単なる選択肢ではなく、必須となっています。」
研究者らによると、皮膚の色素沈着は一例にすぎません。少数派間の遺伝的多様性は、人種や民族によって薬物反応が大きく異なる可能性があり、全薬物療法の最大20％に影響を与える可能性があると研究者らは述べた。
「しかし、これらの違いについての私たちの分子的理解は依然として非常に限られています」とザイジャー氏は言う。
研究者らは、変革が包括性を高めることを認めています。人種、民族、性別、年齢を含む -; FDAのダイバーシティ行動計画に合わせて、臨床エンドポイントに関するすべてのFDAガイドラインの包括的な見直しを要求しています。
「これは大変な仕事であり、学者、業界研究者、臨床医、規制当局の間の明確なコミュニケーションラインが必要です」とザイジャー氏は述べた。 「医療の未来は、現在孤立している運営チームを結びつける私たちの能力にかかっています。」
研究者らは、2022年に制定された新法である食品医薬品オムニバス改革法によって包括的な医薬品開発への移行が起こるだろうと指摘している。
「FDAは最近、ガイドライン草案を発表しました」とザイジャー氏は語った。 「数カ月以内に最終決定されれば、臨床試験や前臨床研究開発において患者の多様性を考慮することが義務付けられることになる。次のステップは、公平な医薬品を追求するために医薬品の研究開発パイプラインでどのような薬物動態変数をテストすべきかについてのガイダンスを提供することである。」
研究者らは、製薬業界と学術界を活性化させ、皮膚の色素沈着と薬物動態に関する前臨床研究における体系的な実験評価を開始したいと考えている。
彼らは、医薬品開発の現状ではこれが困難であることを認めています。
「リスクプロファイル検査の観点から言えば、医薬品はほとんどの場合、北欧系のドナーから採取された1つまたは少数のヒト細胞モデルで検査される」とザイジャー氏は述べた。 「その後、薬物はげっ歯類モデルでテストされます。これらのテストが成功すると、製薬会社はその薬を臨床試験に進めます。しかし、最初にテストされていない場合、薬はさまざまな患者グループに投与する準備ができていますか?異なる祖先の人間の細胞モデルを使用して、ロープが体重カテゴリーに適合していないことを知っていれば、橋からバンジージャンプをするでしょうか？
グローエン氏は、祖先の背景が異なると特定の遺伝的変異がより蔓延すると説明した。これらの変異体は、薬物がどのように代謝され、体内でどのように作用するかに影響を与える可能性があると同氏は述べた。
「創薬の初期段階でさまざまな祖先の背景が考慮されれば、潜在的な関連リスクについてより適切な情報を得ることができるため、多様な人々が医薬品開発プロセスをより信頼し、臨床試験に参加する可能性があります。」言った。
ソース：
参考雑誌:
Zaaijer, S. & Groen, SC (2024) ヒトの祖先間の薬物反応のばらつきを予測するための、色素の異なる皮膚モデルの実装。 ヒトゲノミクス。 doi.org/10.1186/s40246-024-00677-7。
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#皮膚の色素沈着は薬の有効性と安全性に影響を与える可能性があります
2024-10-11 01:35:00