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2025-07-22 08:48:00
アメリカの研究者グループは、癌治療に使用される2つの薬物がアルツハイマー病に関連する脳の変化を逆転させる可能性があることを発見しました。この研究は、遺伝的発現の分析と大規模な臨床データに基づいて、疾患の進化を遅らせたり止めたりする可能性がある新しい治療戦略の経路を開きます。
UCサンフランシスコとグラッドストーンのチームは、アルツハイマー病によって引き起こされた脳の変化を逆転させることを約束する腫瘍薬を特定しました。
最近の研究では、研究者はアルツハイマー病における遺伝子の活性がどのように変化するかを分析し、これらの変化を1,300人の既に承認された薬物の影響と比較しました。
彼らは、現在癌治療で使用されている2つの薬物が、最も一般的な認知症であるアルツハイマー病でも役立つことを発見しました。
この研究では、アルツハイマーが人間の脳の個々の細胞の遺伝的発現をどのように変化させるかを分析し、次に逆の遺伝的効果を引き起こすアメリカの健康規制当局FDAによってすでに認可された薬物を求めました。
この疾患の影響を受けるニューロンとグリア細胞の変化を逆転させる薬物に重点が置かれました。
その後、チームは何百万もの電子医療記録を分析し、他の状態でこれらの薬を服用している患者はアルツハイマー病を発症するリスクが低いことを発見しました。
2つの薬物がアルツハイマー病のマウスモデルでテストされたとき、それらは脳の変性を減らし、動物の貯蔵能力を回復さえしました。
「アルツハイマー病には脳の複雑な変化が含まれているため、研究と治療が困難になりますが、データ分析技術によりこの複雑さに直接対処することができました。コンピューターと行われた分析により、FDAが既に許可された薬物に基づいて治療の可能性のある組み合わせにつながりました」 声明で。
米国では、700万人以上のアメリカ人がアルツハイマー病に苦しんでいます。これは、記憶と思考に徐々に影響を与える病気です。研究は何十年もの間行われてきましたが、承認された薬物は2匹のみであり、病気の進化を実際に止めていません。
「おそらく、アルツハイマー病は、遺伝子とタンパク質のいくつかの変化が原因で発生し、脳の適切な機能に影響を与えます」とグラッドストーンの共著者兼ディレクターであるヤドン・ファン博士は述べています。この複雑さにより、効果的な薬物の開発が困難になりました。
チームは、アルツハイマー病の有無にかかわらず、亡くなったドナーの脳における細胞レベルでの遺伝的発現に関する3つの研究の公開データを使用しました。これらのデータは、ニューロンとグリア細胞におけるアルツハイマー病の特定の遺伝的署名を生成するために使用されました。
次に、署名を接続マップデータベースと比較しました（CMAP）、ヒト細胞における遺伝的発現に関する何千もの薬物をテストした結果を含む。
1,300個の薬物のうち、86個がアルツハイマー病の遺伝的署名を一種の細胞で逆転させ、25種類の脳細胞でこれを行いました。これらのうち10人のみが人間の使用のためにすでに承認されていました。
65年間の健康データウェアハウスを超える140万人の患者の匿名化されたシートを分析することにより、研究者は、これらの薬の一部がアルツハイマー病を発症するリスクを減らしているように見えると指摘しました。
カリフォルニア大学、サンフランシスコ（UCSF）、グラッドストーンインスティテスのチームは、セバーアルツハイマー病のモデルに成功した2つの癌薬の組み合わせを発見しました。左から右へ：マリーナ・シロタ、ヤキアオ・リー、ヤドン・ファン博士。写真：2025年7月21日、マイケルショート /グラッドストーンインスティテス。
5つの候補薬のうち、チームはテスト用に2つを選択しました：乳がんの治療に使用されるレトロゾールと、結腸癌および肺がんで使用されるイリノテカン。
レトロゾールはニューロンに潜在的な効果があると特定されていますが、イリノテカンはグリア細胞にとって有益です。
薬物は、攻撃的なアルツハイマー病でマウスモデルに投与されました。治療の組み合わせは、動物モデルの疾患の複数の兆候をそれぞれ逆転させ、それぞれ疾患の遺伝的特徴をキャンセルし、毒性タンパク質凝集体と脳変性剤の形成を減らし、記憶を回復しました。
アルツハイマー病を再現するための遺伝子組み換えマウスでは、あなたと呼ばれるタンパク質 （緑でマークされている）上の画像で見ることができるように、脳では混雑しています。写真：Li et al。、 細胞2025年7月21日。
UCSF、レトロゾール、イリノテカンの研究者によって特定されたFDAによって承認された2つの癌薬は、個別に投与されたときにタンパク質の蓄積に対する影響を軽減しました。 写真：Li et al。、 細胞2025年7月21日。
レトロゾールとイリノテカンの組み合わせにより、これらの凝集量の量が減少し、学習能力と記憶が改善されました。写真：Li et al。、 細胞2025年7月21日。
チームは、すぐに研究を臨床研究に進めることを目指しています。
「遺伝子発現や医療ファイルなどの完全に独立したデータソースが同じ経路と薬物に導いた場合、彼らが疾患の遺伝モデルで働くことを示した場合、それは正しい軌道に乗ることが可能である」とシロタは結論付けた。
研究者は、この発見がアルツハイマー病に苦しむ何百万人もの患者のための真の解決策にすぐに変換できることを望んでいます。
この研究は月曜日に雑誌に掲載されました 細胞。
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アルツハイマー病の治療のために米国でこれまでに認可された2つの薬物：
BringanumabAduhelmによって商品名で市場に置かれ、2021年にFDAによって承認されました。これは、アルツハイマー病の特徴的な兆候である脳のベータアミロイドの蓄積を標的とするモノクローナル抗体です。承認 議論の余地がありますなぜなら、認知機能低下を遅らせる効率の証拠は弱く矛盾していたからです。欧州連合（EU）では、治療 許可されていません。
レカネマブ （コマーシャル名：Leqembi）は、2023年にFDAによって承認されました。それは、脳内のベータアミロイドプレートを標的とする同様の方法でヌマブを標的にします。研究では、治療は病気を簡単に減速させることができるが、それを止めずに治療しないことが示されています。この薬は、脳内の腫れや出血など、深刻な副作用をもたらす可能性があることが報告されています。ほぼ2年間続いた評価プロセスの後、この治療は今年4月にEUで承認されました。
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