健康

癌の鉄依存性細胞死を促進することがわかったリソソームの不安定化

脂質酸化を検出することにより、研究チームは、リソソームにおける脂質酸化がフェロプトーシス、鉄媒介細胞死の原因であることを発見しました。これは、細胞死のさらなる誘導に寄与するリソソームからの鉄の漏れにつながります。チームはまた、クロロキンで低フェラープトーシス感受性細胞を治療することでリソソーム鉄の漏れを促進し、フェロプトーシスを誘導することができることを発見しました。クレジット：バイオレンダーで作成されたヤマダラボ/九州大学。ユマ、S。（2025）https://biorender.com/w81p034 細胞の複製と分裂は、すべての多細胞生物を生かし続けるために重要です。しかし、反対のプロセスも同様に重要です：細胞死。細胞の制御された死、またはプログラムされた細胞死は、身体の適切な発達と機能にも必要です。また、がん細胞自体の細胞死を活性化する方法を見つけることにより、がんの治療法を開発する研究者の焦点でもあります。 フェロプトーシスは、最近発見されたプログラムされた形式です 細胞死 癌治療の開発の有望な標的となっています。それは鉄分子によって媒介され、細胞は酸化によりリン脂質二重層の分解によって死にます。 脂質過酸化。しかし、最近の研究では、特定の癌細胞はフェロプトーシスの影響を受けにくく、この耐性が将来の治療薬に障壁をもたらす可能性があるという懸念を引き起こしていることが示されています。 で公開された論文で 自然コミュニケーション、幼稚園の研究者は、培養細胞とマウスを使用して、リソソームの脂質過酸化（細胞内の分子分子の分解とリサイクルの原因となるオルガネラ）がフェロイト症の実行において重要な役割を果たしていることを発見しました。 チームはまた、このプロセスがリソソームからの鉄の漏れにつながることを示し、これがさらにフェロプトーシスを促進することを示しました。さらに、リソソーム膜損傷を促進する薬物であるクロロキンの投与は、このプロセスに敏感ではない癌細胞のフェロプトーシスを促進します。 「フェロプトーシスの以前の研究では、脂質過酸化を制御するメカニズムがあり、 細胞膜 細胞死の最終段階で損傷しています。しかし、フェロプトーシスを引き起こすこの脂質過酸化の起源は、議論のトピックであり続けています」と、研究を主導した九州大学の医薬品科学部のヤマダ教授は説明します。 リソソーム膜透過化は、フェロプトーシス細胞死を媒介します。クレジット： 自然コミュニケーション （2025）。 doi：10.1038/s41467-025-58909-w 「フェロプトーシス中に、細胞内のさまざまな部位で脂質過酸化が発生することを知っています。したがって、フェロプトーシスがどこから始まるかを特定するために、私たちのチームは細胞内の脂質ラジカルを視覚化する方法を開発しました。」 チームは、リソソームの過酸化がフェロプトーシス媒介細胞死の実行に重要な役割を果たすことを発見しました。さらに、リソソームの脂質過酸化により膜が透過性になり、鉄分子が漏れやすくなり、脂質過酸化が他の細胞内オル酸化の拡大を促進することがわかりました。 「興味深いことに、フェロプトーシスの影響を受けにくい癌細胞では、リソソームで脂質過酸化が発生しましたが、これはリソソーム膜の損傷をもたらしませんでした」と山田は続けます。 「さらなる調査の結果、リソソーム膜の損傷を促進する薬物であるクロロキンの投与が、これらの影響を受けやすい状態でさえフェロプトーシスを誘発することがわかりました。 癌細胞。」 チームは、彼らの新しい発見が、フェロプトーシスを利用するだけでなく、フェロプトーシスが治療標的になる可能性のある他の病理を活用する癌治療の開発をさらに促進できることを望んでいます。彼らはまた、フェロプトーシスを支配するメカニズムをさらに調査することを計画しています。 「フェロプトーシス低下感受性を克服するための戦略は、脂質過酸化を抑制する複数の酵素を同時に阻害することにより提案されています。しかし、特定の細胞タイプ間で影響は異なります。ここでは、低フェロトーシスの感受性を克服できる新しい戦略を提示しました」とヤマダは結論付けました。 「しかし、リソソーム膜損傷がフェロプトーシス低感受性細胞で発生しない理由に関する根本的なメカニズムはまだわかりません。さらなる調査が必要です。」 詳細： saimoto et al、リソソーム脂質過酸化は、リソソーム膜透過化を介したフェロプトーシス誘導に寄与します、 自然コミュニケーション （2025）。 doi：10.1038/s41467-025-58909-w によって提供されます 九州大学 引用：癌における鉄依存性細胞死を促進することがわかったリソソームの不安定化（2025年5月1日）2025年5月2日からhttps：//medicalxpress.com/news/2025-05-リソーム - 老化 - iron-cell-death.htmlから回収…