最も一般的な性的伝染病原体であるヒトパピローマウイルス（HPV）は、200を超える遺伝子型を網羅し、少なくとも40人が生殖器トロピズムを示しています。研究は伝統的に女性のHPV感染症に焦点を当ててきましたが、男性のHPV感染症は過小評価されています [1,2,3]。男性のHPV感染は、陰茎、肛門、口腔咽頭癌だけでなく、精液の品質、抗平ス化抗体産生、胚発生異常、および胎児の品質の低下、妊娠損失の増加などの生殖結果の有害な生殖補助結果にも傾向があります。 [4, 5]。
主要な公衆衛生上の懸念である不妊症は、世界中のカップルの約10〜15％に影響を与えます。症例の約30〜40％で、男性の要因が重要な役割を果たします [6, 7]。これは、男性の生殖健康におけるHPV感染などの修正可能な危険因子を探求する必要性を強調しています。 100か国以上が女性のHPVワクチン接種を国家予防接種プログラムに組み込んでいますが、男性ワクチン接種の補償は世界中で依然として最適です。研究により、男性のワクチン接種は、女性の子宮頸がんに対する群れの免疫を高めながら、脱新生動物のいぼや陰茎の悪性腫瘍のリスクを軽減することが実証されています。ただし、男性の生殖健康に対する男性のHPVワクチン接種の利点に関する研究は依然として限られています。
男性HPV感染の疫学的データと伝播パターン
男性HPV感染に関する疫学的研究は、女性研究の研究と比較して限られたままであり、既存のデータは、男性（MSM）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の個人、性感染症の病気の男性、HPVに影響を受けた女性の男性パートナーの男性パートナーまたは出血性cervicalのパートナーを含む男性（HIV）陽性の人、男性、男性のパートナーを含む高リスク集団に集中しています。 [8]。 2006年の最初のグローバルレビュー [9] 男性性器の有病率については、さまざまな感染リスクにわたる男性が関与する40の出版物を特定しました。複数の解剖学的部位または標本が評価された場合、HPVの有病率は1.3〜72.9％の範囲でした。検出率は、サンプリング方法、テストプロトコル、およびサンプリングされた解剖学的部位によって大きく異なります。レビュー [10] 2011年、年齢特有のHPV発生率に焦点を当て、64の研究（38のリスクの男性集団が関与）を分析しました。性的に活発な男性のうち、有病率は、あらゆるタイプのHPVで1〜84％、高リスクHPVで2〜93％の範囲でした。年齢特有の有病率曲線は、ピーク後の低下が最小限の広いピーク分布を明らかにしました。 16の研究を組み込んだ2018年の系統的レビューでは、グローバルプールの推定有病率：あらゆるタイプのHPVで49％、高リスクHPVで35％ [11]。最新の系統的レビュー [12] 2023年に、65の研究（35か国の44,769人の男性を含む）からのデータを分析し、15歳以上の男性における生殖器HPV感染の世界的にプールされた有病率を推定しました。グローバルプールの有病率は、HPVで31％（95％CI 27–35）、HR-HPVで21％（18–24）でした。 HPV-16は、最も一般的なHPV遺伝子型（5％、95％CI 4–7）に続いてHPV-6（4％、3–5）でした。年齢特有の有病率曲線は、若年成人の男性の間でHPV率の上昇を明らかにし、成人期を通じて高レベルが持続しました。 HPV、高リスクHPV、またはHPV16の場合、25〜29歳の年齢層でピークの有病率が発生しますが、15〜19歳のコホートでは特に高い率が持続します。
性的接触（膣、肛門、または経口性交）は、HPVの主要な伝播ルートを構成します。一般的な男性感染部位には、亀頭、冠状溝、尿道肉、および肛門（肛門性交実務家の間）が含まれますが、女性の感染症は主に膣、子宮頸部、外陰部に局在しています。理論的な間接伝送ルート（例えば、フォマイト接触や垂直伝送）が存在しますが、これらのルートはまれです。解剖学的に、雄の外部性器は、薄い粘膜、高ケラチン化レベル、および急速なウイルスクリアランスを伴う層状扁平上皮層状扁平上皮を特徴としています [13]。逆に、女性の膣環境の湿気のある囲まれた性質は、HPVの頸部変換ゾーン細胞への統合を促進します。局所免疫のホルモン変調は、持続性感染のリスクをさらに高めます。
HPVの父方インファント伝達
最近、新たな証拠は、感染した男性から子孫へのHPVの垂直伝達リスクを強調しており、生殖結果を複雑にしています。新たな証拠は、ヒトの精子がHPV DNAを含む性器感染症からウイルスおよび細菌DNAを内面化できることを示しています。 Garollaの研究チームは、一連の実験的研究を通じて、精子を介したメカニズムを介した垂直感染の可能性を実証しています。これらの発見は、HPVが精子をベクトルとして利用してウイルス遺伝物質を胚に供給できることを明らかにしました。 [14, 15]。このプロセスには、精子ヘッド上のプロテオグリカンシンデカン-1受容体へのL1ウイルスカプシドタンパク質結合が含まれます [16]。 HPV E6/E7癌遺伝子をトランスフェクトした精子とHPV L1 Capsidタンパク質にさらされたものは、卵母細胞を浸透させる能力を維持し、ウイルス移動とその後の卵母細胞内のウイルス遺伝子の活性化/転写を促進します。
HPV感染と男性の不妊
日本の研究では、泌尿器科クリニックに参加している男性の尿サンプルの6％でHPVを検出しました [17]。 2017年のメタ分析では、精液サンプルの4.5-15.2％にHPVが存在することが報告されており、男性の肥沃度の低下と関連する精力HPV [1]。他の研究では、コントロールよりも不妊評価を求めているカップルの不妊の男性と男性の精力的なHPV陽性率が高いことを報告しています [18]。高リスクのHPV感染の不妊男性は、HPV陰性の対応物よりも精子正常な形態速度と運動性が有意に低く、精力的な高リスクHPV感染と精子生存能の強い関連性を示しています。 [19, 20]。特に、ハイリスクHPVは、HPV陽性の不妊男性の間で精力的な感染症の低リスクタイプよりも優勢です [19, 20]。以前の証拠は、HPV感染が精子数、運動性、および形態に悪影響を与える可能性があることを示唆しています。これらの発見は、HPVが精子の品質の劣化、DNA断片化、および抗SPERM抗体の上昇に関係しており、男性の不妊症に潜在的に寄与する可能性があります [1, 21, 22]。ただし、HPVの正確な影響に関しては論争が続いています。出生率評価を受けている430のカップル（14.9％の精力HPV陽性）の研究では、精力HPVと年齢、精液、精液容積、総精子数、精液濃度、進行性運動性、または抗胞子抗体レベルの間に関連性がないことが明らかになりました。 [23]。 WHO 2021ガイドラインと協力する最近の研究は、ハイリスクの精力HPVが精子運動性の低下とDNA断片化の増加と相関することをさらに裏付けています。 [24]。
早期胚発生と自発的中絶に対するHPV感染の影響
新たな証拠は、初期の胚発生と妊娠の結果に対するHPV感染の有害な影響を強調しています。 Isaguliants et al。 [29] HPV陽性の男性は、ウイルス統合誘発性ゲノム不安定性に起因する可能性があるin vitro施肥 – 胚移植（IVF-ET）中に流産率の上昇を示すことを実証しました。 Garolla et al。 [15] 胚形成を破壊するためにHPVの能力を確立し、自発的な妊娠中絶リスクを増加させました。最近の調査 [14, 30] HPV関連の精子パラメーターの変化（たとえば、運動性と形態学的異常）と妊娠補助剤の喪失との間のさらなる解明された相関。
in vitro分析により、栄養芽層生物学に対するHPVの悪影響が実証されました。対照栄養芽層と比較して、HPV16ゲノムトランスフェクトされた栄養芽層は3〜6倍の上昇アポトーシス率を示し、胚性の生存率と着床能力に対する二重の有害な影響を実証しました [32]。機構的に、細胞間接着の重要なメディエーターであるE-カドヘリンのHPV誘発ダウンレギュレーションは、栄養芽層の浸潤性を低下させる [33]。 Popescu et alによる系統的レビュー。 [34] 妊娠の有害な結果の独立した危険因子として妊娠HPV感染を特定しました（OR 2.4、95％CI 1.8–3.1）。
生殖の補助結果に対する男性HPV感染の影響
HPVワクチン接種の有効性
HPV感染は、精子DNA損傷、ゲノム不安定性、胚毒性を通じて生殖の成功を破壊します。予防的ワクチン接種とデュアルパートナーのスクリーニングは、伝播リスクを緩和し、自発的およびARTを介した妊娠結果の両方を改善するために重要です。いくつかの研究 [50, 51] HPVワクチン接種後の精液HPV陽性の不妊男性の精液パラメーター、精液のウイルスクリアランス、および配偶者の妊娠結果の変化を調査しました。この研究では、ワクチン接種された男性のHPV陰性個人の変換率は、ワクチン接種されていない男性の変換率よりも有意に大きく、精子の運動性は著しく大きく、抗懸濁液抗体はより低く、ワクチン接種グループの配偶者の妊娠率は著しく大きく、発生率は著しく低く、すべての結果は統計的に有意でした。男性のHPVワクチン接種を促進することは、がんのリスクを減らすだけでなく、精液感染を解決することでARTの適格性を高めます。この戦略は、ワクチン接種が体液性の免疫を刺激し、ウイルスの持続を防ぎ、生殖結果を改善するという増大する証拠と一致しています [28, 50, 51]。将来の研究では、ケーススタディを拡大し、新しい精子調製技術（マイクロ流体の並べ替え）を評価し、長期ワクチンの有効性とウイルスクリアランスダイナミクスを評価するための縦断試験を実施することにより、HPVの病態生理のギャップに対処する必要があります。
臨床的推奨事項と管理
HPVワクチン戦略と生殖健康保護
行動介入と外科的予防措置
対象の健康教育を実施する必要があります（1）コンドームはHPVの伝播を完全にブロックしないことを強調する必要がありますが（覆われていない地域での感染のリスクは30％以上のままです）、定期的な使用によりウイルス量をほぼ70％減らすことができます [58, 59]; （2）タバコ曝露が持続性HPV感染のリスクを高め、精液の酸化ストレスのマーカーであるマロンディアルデヒドのレベルを高めるため、喫煙者が喫煙をやめることを奨励すること。 （3）割礼を推奨するために、この手術が男性のHPV感染率を33％59に低下させることを示す研究は、感染したカップルの場合、個別の下着とタオルの使用や性別中の保護に注意を払うなど、個別の行動計画を策定する必要があります [53, 60]。
学際的なコラボレーションと長期監視システム
泌尿器科医、生殖医学の専門家、ウイルス学の専門家で構成される共同相談チームを設立して、標準化された管理手順を開発する必要があります [4, 5]：（1）ワクチン接種された個人を少なくとも24か月間追跡する必要があり、精液パラメーター、HPV負荷、およびパートナーの妊娠の結果を監視する必要があります。 （2）リスクの高い遺伝子型変換を防ぐために、持続性感染症のために、ウイルスの遺伝子型を6か月ごとに繰り返す必要があります。最適なスクリーニング頻度、ワクチンブースト戦略、および新しい抗ウイルス治療オプションを明確にするには、大規模なコホート研究が必要です。緊急の政策レベルのシステム昇進は、生殖健康ガイドラインに男性のHPV管理を含める必要があります。
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