レビー小体は、ニューロン内の誤って折りたたまれたタンパク質の蓄積によって生じると考えられています。以前は、ヒトのニューロンでそれらを研究する唯一の方法は脳解剖でしたが、細胞は死後すぐに分解するため理想的ではありませんでした。この研究では、神経科学者がヒト幹細胞を使用して、生きているドーパミン作動性ニューロン内にレビー小体を作成しました。レビー小体は、特にPDのリスクが高い細胞です。
科学者らは、レビー小体に含まれるα-シヌクレインと呼ばれるタンパク質とニューロンをインキュベートし、それを免疫反応に結びつけることでこれを実現した。
この結果は、ドーパミン作動性ニューロンがα-シヌクレインの増加と免疫刺激の両方にさらされた場合にのみレビー小体が発生することを明らかにした。免疫チャレンジがなければ、レビー小体は発生しませんでした。さらに、皮質ニューロンなどの他の細胞に同じ手順を実行してもレビー小体は生成されず、この効果がドーパミン作動性ニューロンに特有であることが示唆されます。
この研究は、レビー小体の形成にはα-シヌクレインと免疫応答の両方が必要であること、そしてこの効果がドーパミン作動性ニューロンに特異的であることを初めて示したものである。また、レビー小体の形成と構造に関する重要な洞察、将来の医薬品開発に重要となる可能性のある情報も提供します。
生きたニューロンでレビー小体形成を再現することは、パーキンソン病やその他の神経疾患の重要な側面を理解する上で重要な一歩となります。これらのニューロンは健康な患者の幹細胞に由来しており、適切な環境にさらされれば誰でもパーキンソン病を発症する可能性があり、したがって病気に対する遺伝的素因は必要ない可能性があることを示唆しています。」
ピーター・マクファーソン、The Neuro の研究者、研究の主任著者
科学者たちはその結果を雑誌に発表した 自然神経科学 この研究は、Canada First Research Excellence Fund、Healthy Brain、Healthy Lives、Canadian Institutes for Health Research、および Fonds de recherche du Québec-Santé の支援によって可能になりました。
ソース：
参考雑誌:
バヤティ、A. 他。 （2024年）。 α-シヌクレイン原線維と炎症誘発性サイトカインへの連続曝露によるヒトドーパミン作動性ニューロンにおけるパーキンソン病の病態のモデル化。 自然神経科学。 doi.org/10.1038/s41593-024-01775-4
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#生きたニューロンにおけるレビー小体形成を再現してパーキンソン病を理解する
2024-10-08 23:19:00