先天性横隔膜ヘルニアは、新生児で最も致命的な奇形の1つです。主な問題は、肺の未発達です。この状態には、小児外科医が生後1週間に修復する横隔膜の穴も含まれます。しかし、手術が成功した後でも、横隔膜ヘルニアを持つ多くの子供は、未発達の肺の結果としてまだ死亡しています。これまでのところ、いわゆる肺形成症は、治療的介入に適していない。したがって、ライプツィヒ大学医療センターの小児外科の研究者は、どの分子メカニズムがこの奇形を引き起こすか、そしてそれらが特に治療の標的となるかどうかを発見しようとしました。
現在の研究では、特定の炎症細胞、特にマクロファージが出生前後の両方で増加した数で現れることをヒトの肺に示すことができました。これは、先天性横隔膜ヘルニアで見られるように、肺構造の発達に影響を与える可能性があります。」
PD博士、リチャード・ワーグナー、ライプツィヒの研究の主任捜査官
「私たちはまた、動物モデルと人間のサンプルの間の横隔膜ヘルニアの炎症プロセスのいくつかの類似点を確認しました。これは、将来の治療法を人間に翻訳する可能性があるための重要なステップです」
マンハイム、パリ、ウィニペグ、ボストンの研究者と協力して実施された先天性横隔膜ヘルニアの最新の科学分析は、免疫系の炎症性シグナル伝達経路が過活動化されていることを示しています。顕著な発見の1つは、いわゆるマクロファージ移動阻害因子であり、肺発達の混乱に関連しています。
炎症の増加は、この重度の奇形の重要な推進力です
この研究では、胎児の肺の広範なタンパク質を分析するためのプロテオミクス技術を含む最先端の研究方法が使用されました。特殊な顕微鏡染色と細胞測定技術も適用されました。その後、結果はバイオインフォマティックツールを使用して調べられ、幹細胞モデルおよび動物モデルからの所見と比較しました。以前の研究では、ライプツィヒ医療センターの小児外科のエグゼクティブシニア医師および研究グループリーダーであるJan-Hendrik Gosemann博士は、動物実験ですでに横隔膜ヘルニアの胎児ラットの肺に見られる動物実験ですでに実証されていました。
「私たちの研究の現在の結果は、いつの日か新しい治療アプローチに翻訳する可能性があります。妊娠中の炎症の高まりを具体的に減らすことに成功すると、肺の発達を促進し、生存の見通しと影響を受ける子供の生活の質を改善できる可能性があります。
このアプローチをさらに追求するために、ライプツィヒチームは現在、ドイツの研究財団（DFG）が資金提供する主要な研究プログラムを設立しています。計画された手順には、出生前治療のための臨床試験を準備するという長期的な目的を伴う、動物モデルおよび患者由来の幹細胞でのさまざまな抗炎症物質のテストが含まれます。 「これまでのところ、私たちの研究はまだ分子および細胞の観察のレベルにあります。しかし、私たちの進行中の研究と以前の研究と現在の研究で発表された調査結果は、炎症の増加がこの重度の奇形の中心的なドライバーであるという強い兆候を提供します」 「私たちの学部の博士課程の研究者であるカティンカ・スターム氏がこの研究の共同最初の著者であることを特に嬉しく思います。このような若い研究者にとって素晴らしい認識です。」
ソース：
ジャーナルリファレンス：
Rieddel、J。、 et al。 （2025）。マクロフォアは、先天性横隔膜ヘルニア患者の形成性肺の前後および出生後に濃縮されています。 呼吸器および救命救急医学のアメリカ誌。 doi.org/10.1164/rccm.202501-0153rl
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#炎症性細胞は先天性横隔膜ヘルニアで肺の未発達を促進します
2025-09-23 02:05:00