新しいバイオマーカーであるKIM-1は、腎細胞癌患者に結果と反応を示す可能性があります。
臨床的意思決定は、新しい予後バイオマーカー、腎障害分子-1（KIM-1）によって治療への反応として通知される可能性があり、腎細胞癌（RCC）患者の臨床的意思決定に役立つ可能性があります。 2025腎臓がん研究サミット.1
「私たちは、KIM-1が腎臓腫瘍、特に近位尿細管上皮から来る腫瘍で過剰発現していることを知っています。 [that] マサチューセッツ州ボストンにあるハーバード大学医学部の医療腫瘍医であり、ハーバード大学医学部の医学教授であるXuは、プレゼンテーションで述べた。 [also] KIM-1は血液中に上昇するだけでなく、腎臓がん診断の5年前まで銀行ごとのサンプルで上昇することが示されています。これ [has] KIM-1を潜在的な循環バイオマーカーとして検証して、腎臓がんを検出し、層別化を危険にさらし、反応の可能性を示すことができるかどうかという問題に導かれました。」
Xuは、KIM-1が、透明細胞および乳頭疾患を含むRCCの疾患スペクトル全体で潜在的なバイオマーカーとして検討されていることに注目することから症状を開始しました。で公開された調査結果 Journal of Clinical Oncology 透明な細胞RCC対良性腎腫瘤を識別するという点で、妊娠前骨摘出術の血漿KIM-1レベルが92.5％の感度と60％の特異性を示したことを示した。
「[Patients] Kim-1が高い [with] 腎腫瘍は、腎摘出後の腫瘍の攻撃的な悪性腫瘍を起こす可能性が高く、最終的には腎臓がんで死ぬ可能性が高い」とXuは指摘した。
さらに、腎摘出後の持続性KiM-1の存在は、疾患の再発と関連しているとXuは述べた。フェーズ3 ECOG-Acrin E2805（Assure; NCT00326898）、Checkmate 914（NCT03138512）、およびImmotion010（NCT03024996）の研究からの調査結果は、KIM-1が進行フリーの生存、DFS、およびDFS、およびDFS（DFS）、およびDFS（DFS）のための強力な予後バイオマーカーであることが示されました。
さらに、非転移性IIの患者のスニチニブ（sutent）vsソラフェニブ（nexavar）vsプラセボをIV RCCと比較したことを保証します。 CheckMate 914は、根治的または部分的腎摘出術後の主要な透明細胞組織学のRCC患者におけるニボルマブ（OpDivo）とイピリムマブ（Yervoy）vsプラセボを評価しました。 Immotion010では、透明な細胞および/または肉腫性成分を備えた中間から高リスクのRCCを切除した患者に、アテゾリズマブ（Tecentriq）またはプラセボを投与するために1：1をランダムに割り当てました。
KIM-1は、複数のレジメンの応答予後を示しています
転移性疾患の患者の場合、Javelin Renal 101（NCT02684006）試験の事後分析からのデータは、KIM-1レベルが高い患者（n = 306）がPFSを経験したことを実証しました（log-rank） p = .0011）および全生存（os; log-rank p 3結果が提示されました 2025 Genitourinary（GU）Cancers Symposium。 Javelin Renal 101は、治療に伴い進行したRCCと透明な細胞成分を有する患者のアブラマブ（Bavencio）とアキシチニブ（Inlyta）とSunitinibを比較しました。
Immotion010では、KIM-1が高い患者は、プラセボを投与された患者と比較して、アジュバントアテゾリズマブと有意なDFS利益を経験しました（HR、0.72; 0.53-0.99）。アテゾリズマブ（n = 151）およびプラセボ（n = 149）グループのそれぞれのDFS値の中央値は評価できませんでした（NE）および21.16か月。 （HR、1.12; 0.88-1.63）。
Xuはまた、3週間のKIM-1比が転移環境での免疫療法に対する反応を予測することが示されていることに留意した。特にフェーズ3 Checkmate 214試験（NCT02231749）では、3週間でKIM-1比が30％増加したニボルマブとイピリムマブを受けた患者は、OSの有意な悪化（HR、2.40; 95％CI、1.70-3.40）。 CI、1.36-2.91）、10％未満の変化（HR、1.48; 95％CI、1.05-2.09）、および10％を超える人はすべて、OSの結果を経験したすべての経験を経験しました（HR、1.33; 95％CI、0.93-1.88）
全体的な反応率（ORR）に関して、KIM-1率（n = 140）が30％減少した患者のORRは69.3％（95％CI、60.9％-76.8％）でした。 10％から30％を超える患者（n = 87）、10％の変化（n = 86）未満（n = 86）、10％から30％を超える（n = 56）、KIM-1の30％を超える増加（n = 72）は、それぞれのORRを経験しました（95％CI、26.4％-47.8％）、30.2％（95％（95％） 20.8％-41.1％）、23.2％（95％CI、13.0％-36.4％）、13.9％（95％CI、6.9％-24.1％）。
「KIM-1の変化率がベースラインから3週間までの変化の割合として定義されているKIM-1比は、免疫療法レジメンに対する反応の強力な予測因子でした」とXuは説明しました。 「これは特にチェックメイト214で印象的でした。3週間でKIM-1減少した患者は例外的な応答者であり、 [those] ニボルマブ/イピリムマブを1回投与した後、3週間のマークで有利なKIM-1比を持たなかった人は、一般にニボルマブ/イピリムマブに対する例外的な対応者ではなく、結果が非常に悪い。」
Xuは、KIM-1に関する3つの重要な未回答の質問がバイオマーカーとしてあることに注目して、彼のプレゼンテーションを締めくくりました。KIM-1レベルが低い患者は、補助療法を安全に控えることができますか？ KN-564基準を満たさないKIM-1レベルが高い患者は、補助療法を受けるべきですか？ KIM-1は、調査員がより安全な方法でより多くの患者にニボルマブとイピリムマブを投与するのを助けることができますか？
「私たちは与えます [patients] ニボルマブ/イピリムマブは、スラムダンクを望んでいるからです」とXuは言いました。[However]私たちが抑えられている主な理由の1つは、迅速な恐怖です [disease] 最初の12週間以内の進行。ニボルマブ/イピリムマブを投与し、反応しない多くの患者は、二次療法に到達することに失敗します。おそらく、KIM-1比を評価することで、例外的なレスポンダーを選出することができ、良好な応答を持たない人のために、それらをより効果的なレジメンに事前に迂回させることができます。」
開示： Xuは、ASCO/Conquer Cancer Foundation、Arsenalbio、DF/HCC腎臓がん胞子、DOD CDMRP KCRP Academy、Merck、およびOncohostから研究資金を受け取りました。彼はまた、AVEO、Celdara、Deceiphera、Eisai、Exelixis、Jazz、Merck、およびXencorとの科学諮問委員会またはコンサルティングの役割を担当しています。
参照
- Xu W.ベンチからベッドサイドへ：Kim-1を臨床的意思決定のためのツールとして進めます。発表：2025腎臓がん研究サミット。 2025年7月17〜18日。マサチューセッツ州ボストン。
- Xu W、Gaborieau V、Niman SM、他腎細胞癌と良性腎腫瘤の術前予測および臨床結果との関連のための血漿腎障害分子-1。 J Clin Oncol。 2024; 42（22）：2691-2701。 2：10.1200/jco.23.00699
- Machaalani M、Saliby RM、Zhong C、他転移性RCCの循環バイオマーカーとしてのKIM-1：ジャベリン腎101の事後分析。 J Clin Oncol。 2025; 43（suppl 5）：594。 doi：10.1200/jco.2025.43.5_suppl.594
- Albiges L、Bex A、Suarez C、et al。 Immotion010の循環腎障害分子（KIM-1）バイオマーカー分析：補助剤（ATEZO）対腎細胞癌（PTS）のアジュバント（adj）atezolizumab（Atezo）vsプラセボ（PBO）のランダム化3研究 J Clin Oncol。 2025; 42（suppl 16）：4506。 doi：10.1200/jco.2024.42.16_suppl.4506
- Xu W、Vemula SV、Motzer RJ、他進行性腎細胞癌（ARCC）における予後および予測バイオマーカーとしての循環腎障害マーカー-1（KIM-1）の評価：チェックメイトの事後分析214。 J Clin Oncol。 2025; 43（suppl 5）：437。 doi：10.1200/jco.2025.43.5_suppl.437
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#潜在的なバイオマーカーはRCCの結果応答を予測する場合があります
2025-07-18 23:04:00