2024 年 5 月 13 日 — セマグルチド ループ利尿薬の使用と用量の必要性を減らし、駆出率を維持することで心不全患者の症状、身体的制限、体重にプラスの効果をもたらします（HFpEF）利尿剤の使用に関係なく、本日発表された最新の研究によると、 心不全 2024の科学会議 欧州心臓病学会 (ESC).1
HFpEF は、心臓は正常にポンプを動かしているものの、硬すぎて適切に満たせないため、心臓が身体の酸素を豊富に含む血液の必要性をサポートできなくなる状態です。 人口の高齢化、肥満や座りっぱなしのライフスタイルのレベルの上昇に伴い、この症状はより一般的になってきています。2 HFpEF の症状には、多くの場合、労作に伴う息切れ、疲労、足首の腫れなどが含まれます。
の ステップ-HFpEF そして STEP-HFpEF DM 試験では、肥満関連 HFpEF 患者、糖尿病のない患者、糖尿病のある患者を対象に、週 1 回のセマグルチド治療とプラセボをそれぞれ評価しました。 3,4 どちらの研究でも、セマグルチドによる心不全症状、身体的制限、体重減少、および 6 つの症状の有意な改善が示されました。プラセボと比較して徒歩で数分の距離。 2 つの試験からプールされたデータのこの事前に指定された分析では、セマグルチドとプラセボの効果がベースラインの利尿薬の使用に応じて変化するかどうかが調査されました。 さらに、試験中の利尿薬治療の使用および用量の変化に対するセマグルチドとプラセボの効果が評価されました。
どちらの試験でも、患者は左心室駆出率≧45%、BMI≧30kg/m2の肥満関連HFpEFを患っていた。 カンザスシティ心筋症アンケートの臨床概要スコア (KCCQ-CSS) <90、左心室充満圧の上昇、心臓の構造的異常とナトリウム利尿ペプチドの上昇の証拠、または最近の心不全入院と構造的異常または継続的な利尿薬治療の必要性の証拠。 患者は、52週間にわたって週1回のセマグルチド2.4mgまたはプラセボの投与群に1：1で無作為に割り付けられた。 2つの主要評価項目は、KCCQ-CSS（心不全関連の症状と身体的制限の標準的な尺度）の変化と、ベースラインから52週までの体重の変化率でした。 患者は、ベースラインの利尿薬の使用によって層別化されました（なし、非ループ利尿薬のみ、ループ利尿薬）。
アジア、ヨーロッパ、北米、南米の 18 か国の 129 施設から合計 1,145 人の患者が含まれました (STEP-HFpEF で 529 人、STEP-HFpEF DM で 616 人)。 平均年齢は約70歳で、約50％が女性でした。 ベースラインでは、220人の患者は利尿薬を受けていなかった、223人は非ループ利尿薬のみを受けていて、702人はループ利尿薬を受けていた。
ベースラインから52週までの心不全関連症状と身体的制限の変化という最初の主要評価項目に関して、セマグルチドはすべての利尿薬サブグループでKCCQ-CSSを改善したが、ループ利尿薬を投与されている患者ではループ利尿薬を投与されていない患者に比べて改善の度合いが大きかった。利尿薬、プラセボとの調整平均差は +9.3 (95% 信頼区間) [CI] それぞれ +6.5、+12.1) 対 +4.7 ポイント (+1.3、+8.2)。 p相互作用=0.042。
ベースラインから 52 週までの体重変化率の 2 番目の主要評価項目では、セマグルチドは利尿薬使用カテゴリー全体で一貫した有益な効果を示しました。 プラセボとの調整平均差は、利尿薬なしからループ利尿薬の最高用量カテゴリーまで、-8.8% (95% CI -10.3、-6.3) から -6.9% (95% CI -9.1、-4.7) の範囲でした。 p相互作用=0.39。 セマグルチドは、利尿薬サブグループ全体にわたって、すべての二次有効性評価項目（6 分間の歩行距離を含む）に対して一貫した有益な効果を示しました（p相互作用 = 0.24-0.92）。
ベースラインと 52 週間の間で、ループ利尿薬の用量はセマグルチド群では 17% 減少しましたが、プラセボ群では 2.4% 増加しました (p<0.0001)。 セマグルチド (対プラセボ) はループ利尿薬の用量減少をもたらす可能性が高かった (オッズ比) [OR] 2.67、95% CI 1.70、4.18）、ループ利尿薬の用量増加を引き起こす可能性は低い（OR 0.35、95% CI 0.23、0.53）。 両方とも p<0.001。 利尿薬サブグループ全体で、セマグルチドとプラセボでは重篤な有害事象が少なかった。
研究著者 カビタ・シャルマ博士 の ジョンズ・ホプキンス大学医学部米国ボルチモアは、「セマグルチドは、HFpEF患者の症状や身体的制限を改善し、利尿薬使用カテゴリー全体でより大きな体重減少をもたらした。」と述べた。 さらに、セマグルチドとプラセボを比較すると、平均ループ利尿薬の用量が大幅に減少し、利尿薬治療が段階的に増加する可能性が低くなり、利尿薬治療が段階的に緩和される可能性がより高いという証拠がありました。これはセマグルチドの疾患修飾効果を示すパラメーターです。この患者集団における長期的な臨床転帰の改善に関連しています。」
詳細については： www.escardio.org
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参考文献とメモ
1STEP-HFpEF分析はセッション中に提示されます。最新臨床試験: LVAD、HFpEF、肥大型心筋症」は、2024年5月13日西13時57分にルーム1で開催されます。
2Borlaug BA、Sharma K、Shah SJ、Ho JE。 駆出率が維持された心不全: JACC の科学的声明。 ジェイ・アム・コル・カーディオール。 2023;81(18):1810–1834。
3コシボロド ミネソタ州、アビルドストロム SZ、ボルローグ BA、 他。 駆出率が維持され、肥満のある心不全患者に対するセマグルチド。 N 英語 J 医学。 2023;389(12):1069–1084。
4 コシボロッド MN、ペトリー MC、ボーローグ BA、 他。 肥満関連心不全および2型糖尿病患者におけるセマグルチド。 N 英語 J 医学。 2024;390(15):1394–1407。
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#減量薬は心不全患者の利尿薬の必要性の減少と関連している
2024-05-13 17:13:30