減量薬「オゼンピック」への紆余曲折の道

クレジット：-/ジョエル・ハベナー提供、-/ロックフェラー大学/クリス・タガート提供半世紀にわたる生物医学の進歩が、オゼンピックのような今日の強力な減量薬への道を開いた。では、それに関わった科学者にとって、その道のりはどのようなものだったのだろうか。この研究での役割が認められ、名誉あるラスカー賞を受賞したマサチューセッツ総合病院のジョエル・ハベナー氏とロックフェラー大学のスベトラーナ・モイソフ氏は、体重についての考え方を変える発見をどのように成し遂げたかについてAFPに語った。二人は、ノーベル賞受賞の将来を予兆するものとみなされるこの賞と、オゼンピックを製造するノボ ノルディスク社のロッテ ビェレ クヌーセン氏との謝礼25万ドルを分け合うことになる。初期の分子生物学肥満は世界的な健康危機にまで拡大し、世界中で9億人が罹患している。その中にはアメリカ人の40％以上、ヨーロッパ人の4分の1近くも含まれる。しかし、現在87歳のハベナー氏が医師兼科学者としてのキャリアを始めた1970年代半ば当時、彼の好奇心は糖尿病に集中していた。彼は特に、血糖値を上昇させることで知られる膵臓ホルモンのグルカゴンに興味を持っていた。これは、すでに糖尿病の治療薬として使われているインスリンとは逆の効果だ。グルカゴンの効果を理解し、それを調節することで、糖尿病を管理する新しい方法を発見できるとハベナー氏は信じていた。これを追求するために、彼は分子生物学という新興分野に目を向け、グルカゴンをコードする遺伝子を分離し、クローン化することを目指しました。幸運にも魚に転向しかし、彼はすぐに障害にぶつかった。米国立衛生研究所が、彼が計画していた哺乳類の遺伝子に関する研究を禁止したのだ。これをきっかけに、彼は膵臓以外にユニークな内分泌器官を持つアンコウの研究に方向転換した。「シンプルさという点では天の恵みだった」と彼は回想し、グルカゴンを生み出す前駆タンパク質と、グルカゴンに似た第2のホルモンを単離した時のひらめきの瞬間を説明した。当時ハベナー氏はその重要性を理解していなかったが、これが今日の糖尿病や肥満の薬の基礎となっている「GLP-1」の魚版であることが判明した。「それが発見研究の素晴らしいところです」と彼は言う。「未知のものを探索することで、驚きが得られます。」GLP-1の可能性の特定ユーゴスラビアから移住したモイソフは、ハベナーらによる初期の発見をさらに発展させ、いくつかの重要な貢献を果たした。彼女はホルモンの構造を綿密に研究し、GLP-1 の活性型を正確に予測し、それを合成する革新的な化学方法を考案しました。彼女はまた、GLP-1 が腸内で放出され、インスリンの産生を誘発する働きをするだろうと提唱しました。彼女はハベナー氏らとともに、実験室実験と人体実験を通じてこの理論を証明し、その治療効果の可能性を明らかにしました。「糖尿病に効く薬だと確信していた」と76歳の同氏は語った。しかし当時は、ホルモンが体重を調節できるという科学的証拠はなかった。GLP-1 には胃の内容物の排出を遅らせ、脳内の受容体と相互作用する能力があり、食欲を抑制し、場合によっては薬物依存症にも対処できる可能性があることが明らかになったのは、ハベナー、モイソフ、その他の研究者によるその後の研究によってでした。治療の新時代1990年代から、ノボ ノルディスクのGLP-1治療薬部門の責任者であるクヌーセン氏と彼女のチームは、これらの画期的な成果を基に、糖尿病（オゼンピック）と肥満（ウィーゴビー）の治療薬を開発し、薬の治療効果を数時間から1週間以上に延長しました。「GLP-1 には実際にはもっと幅広い健康効果があることが今では分かっています」とモイソフ氏は言うが、彼女は「奇跡の薬」というレッテルを一笑に付した。肥満患者は「体重だけでなく筋肉量も大幅に減少し、これも非常に深刻な問題です」と彼女は強調した。「美容上の理由で服用すべきではないと思います」GLP-1 薬は現在、心血管疾患の治療薬として承認されており、認知症に対する予防効果があるかもしれないという新たな証拠が出てきています。正確なメカニズムはまだ不明だが、ハベナー氏は炎症経路を抑制する能力が共通点である可能性を示唆している。将来については、モイソフ氏は楽観的だ。同氏は、副作用をさらに最小限に抑え、さらに幅広い疾患を対象とする新世代の類似薬が登場すると予測している。 （見出しを除き、この記事はNDTVスタッフによって編集されておらず、シンジケートフィードから公開されています。） 1726757410 #減量薬オゼンピックへの紆余曲折の道 2024-09-19 14:34:05