- 遺伝性出血性毛細血管拡張症に関連するかなりの疾患負担にもかかわらず、治療が認可された治療法はない。
- 概念実証のプラセボ対照試験では、治験中の経口選択的AKT阻害剤エンガセルチブは、遺伝性出血疾患患者において安全であることが示された。
- また、この薬剤により、鼻出血の持続時間、頻度、血流強度が一貫して用量依存的に減少しました。
概念実証のプラセボ対照試験の結果によると、治験中の経口アロステリック選択的AKT阻害剤エンガセルチブによる治療は、遺伝性出血性毛細血管拡張症（HHT）患者において安全であるようで、鼻出血の頻度と期間の減少と関連していた。
この研究の安全性分析に参加した74人の患者のうち、エンガセルチブの安全性プロフィールは、軽度から中等度の発疹を除いてプラセボと同様であったと報告した。例外は軽度から中等度の発疹であり、エンガセルチブ30mg群の21%、エンガセルチブ40mg群の42%、プラセボ群の8%に発生したとマサチューセッツ州のハニー・アル・サムカリ医師は報告した。ボストンの総合病院とハーバード大学医学部、およびその同僚。
しかし、薬の投与を続けたほとんどの患者で発疹は消失したと研究者らは報告した。 ニューイングランド医学ジャーナル。
軽度から中等度の高血糖は、エンガセルチブ 40 mg 群の患者の 12% で発生しましたが、他の 2 つのグループでは患者は発生しませんでしたが、これも可逆的でした。 2 つのエンガセルチブ群における重篤な有害事象の発生率は、プラセボ群の発生率と同様でした。
さらに、鼻出血（鼻血）の持続時間、頻度、および流量の強度において、一貫した用量依存的な減少が見られました。
ベースラインから12週目までに、鼻出血頻度は30 mgのエンガセルチブで26.5%、40 mgで27.8%、プラセボで18%の平均減少が見られ、鼻出血持続時間はそれぞれ29.9%、41.4%、23.8%の平均減少でした。フロー強度スコアの平均減少率は、プラセボ群の6.8%と比較して、40mg群では16.7%でした。
「これは、HHTを治療するために明確に開発された最初の薬です」とアル・サムカリ氏は語った。 今日のメドページ。 「この研究は、適切な規模の研究で安全性と有効性が期待できることを示し、HHTに罹患している約8万人のアメリカ人および世界中の160万人に治療法が目前に迫っているという希望を与えています。」
「注目すべき重要なことの一つは、この薬が研究に参加したすべての患者に効果があったわけではないということだ」と同氏は述べたが、この薬が効果を示した患者にとっては、その結果は「非常に印象的だった」と述べた。
非盲検延長期まで継続した36人の患者について、ベースラインから12ヵ月目まで、エンガセルチブの両方の用量で鼻出血持続時間の平均減少は65.6％、頻度の平均減少は54.9％、血流強度スコアの平均減少は19.8％であった。
エンガセルチブで示された有効性は「12週間までに明らかに臨床的に有意である」とアル・サムカリ氏は述べた。 「非適応治療の延長により、さらに1年間治療を続けることでその利点はさらに深まります。」
HHT は世界的に 2 番目に一般的な遺伝性出血疾患ですが、主に男性が罹患する血友病とは異なり、HHT は男性と女性の両方に罹患します。実際、Al-Samkariらは、HHTが女性の遺伝性出血性疾患の中で最も高い罹患率と関連している可能性を最近のデータが示唆していると指摘した。
この病気は、重度の鼻出血、貧血を繰り返し、生活の質の低下を引き起こす可能性があります。アル・サムカリ医師は、「これは多系統疾患である」と述べ、脳卒中、肺高血圧、慢性肝疾患、心不全などの合併症を引き起こす可能性があると指摘した。
世界中で HHT の治療法として認可された治療法はなく、現在の管理戦略には、鼻および胃腸の毛細血管拡張症を対象とした局所切除処置や、積極的な手術 (鼻孔の外科的閉鎖など) が含まれます。
「ここ数年、私たちは一部の抗がん剤をHHTの出血治療に転用してきました」とアル・サムカリ氏は語った。 「しかし、明らかに、これらは抗がん剤であり、潜在的な副作用とリスクというかなりの負担が伴います。」
これ 二重盲検試験 ベルギー、フランス、イタリア、オランダ、スペイン、米国の7施設で実施された 成人は、明確なHHT、スクリーニング前の月に少なくとも4の鼻出血重症度スコア（ESS）（中等度から重度の鼻出血を示す）、スクリーニング中の4週間の観察期間で累積出血時間が80分以上の20回以上の鼻出血、およびスクリーニング時の貧血の場合に対象となる資格があった。または過去6か月以内に少なくとも250 mgの鉄の静脈内投与を受けた。
患者は、30 mg エンガセルチブ（患者 24 人）、40 mg エンガセルチブ（患者 25 人）、またはプラセボ（患者 26 人）に割り当てられました。ベースライン時の平均年齢は56歳で、57％が女性、89％が白人でした。
ESS（スコアの範囲は0～10で、スコアが高いほど状態が悪化していることを示します）の平均低下は、エンガセルチブ群で1.6ポイント、プラセボ群で1.0ポイントでした。月あたりの無出血日数の平均増加は、40 mg エンガセルチブ群で 4.6 日、プラセボ群で 2.7 日でした。
非盲検延長では、engasertib による ESS の平均減少は 1.8 ポイントであり、月あたりの無出血日数の平均増加は 8.7 日でした。
今後、エンガセルチブは第III相試験で評価される予定だとアル・サムカリ氏は述べた。