母体の cfDNA プロファイルによる子癇前症の予測の強化 | 画像クレジット: © vchalup – © vchalup – Stock.adobe.com。
最近の研究によると、母体血漿無細胞 DNA (cfDNA) プロファイルを使用すると、子癇前症予測モデルのパフォーマンスが低下する可能性があります。 医学のフロンティア。
テイクアウト
PE は、新たに発症した高血圧とタンパク尿によって定義され、患者の約 2% ～ 8% に発生します。 PE のカテゴリーには、早発性および遅発性 PE が含まれ、早産は複数の胎児への悪影響と関連しています。 したがって、正確な PE 予測は、特に早期発症の PE の場合に非常に重要です。
PE の臨床危険因子には、PE 歴、慢性高血圧および糖尿病、BMI の増加、高齢、体外受精 (IVF) が含まれます。 ただし、これらのリスク要因を利用するモデルは精度が低下することが多く、誤検知率が高くなります。
妊婦の cfDNA の約 10% ～ 15% は胎盤栄養膜細胞に由来します。 血漿中の遺伝子発現は母体血漿中の豊富な cfDNA に反映されている可能性があり、妊娠中の胎盤機能不全によって引き起こされる疾患のバイオマーカーとして cfDNA の可能性を示しています。
研究者らは、PE に対する cfDNA バイオマーカーの予測性能を決定する研究を実施しました。 参加者には、2019年から2021年の間に妊娠12+0〜22+6週で非侵襲的出生前検査（NIPT）を受けた24〜45歳の妊婦が含まれていました。
PEは、妊娠20週以降の母体の最高血圧140mmHG以上、または最低血圧90mmHG以上によって判定した。 早期発症型 PE は、妊娠 34 週以前に PE と診断されたものと定義されました。
除外基準には、悪性腫瘍性疾患および胎児染色体異常が含まれた。 対照には、妊娠合併症、重度の心不全、肝不全、腎不全、悪性腫瘍性疾患、胎児染色体異常のない患者が含まれた。
Streck Cell Free DNA BCT 採血管 (Streck、米国ネブラスカ州ラビスタ) を使用して母体末梢血を保存しました。 CfDNA 抽出は、200 マイクロリットルの母体血漿を使用して完了しました。
妊婦の早期発症または遅発性 PE リスクの予測に使用できる cfDNA プロファイルを決定するために、母体の血漿 cfDNA カバー率を一次転写開始部位 (pTSS) で評価しました。 パスウェイ濃縮分析は、g: Profiler を使用して実行されました。
NIPT データは 2727 人の妊娠者から収集されました。 早発性または遅発性 PE は、肥満指数 (BMI)、母親の年齢、過去の病歴、または体外受精が増加した患者でより一般的でした。 遅発性PEは経産婦ではあまり一般的ではありませんでした。
早期発症 PE サンプルでは、健康な対照と比較してプロモーターの pTSS カバレッジが有意に高かったのは 117 件で、有意に低かったのは 137 件でした。 遅発性PEと健康な対照では、それぞれ266個と344個のプロモーターがありました。 早発性および遅発性の PE サンプルの両方で pTSS カバー率が低いことが判明しました。 CACNB2 そして NRF1 遺伝子プロモーター。
経路濃縮分析中に、複数の PE 関連経路で濃縮された遺伝子がありました。 早期発症型 PE の場合、これらには、Hedgehog シグナル伝達経路、Hippo シグナル伝達経路、AMPK シグナル伝達経路などが含まれます。 遅発性 PE の場合、これらには、HIF-1 シグナル伝達経路、Ras シグナル伝達経路、PI3K-Akt シグナル伝達経路、MAPK シグナル伝達経路が含まれます。
早期発症 PE 分類子 (CEPE) は、cfDNA プロファイルと臨床危険因子を使用して開発されました。 cfDNA プロファイルに pTSS をカバーする遺伝子が含まれる FOSL2、CAMKK2、CCND1、ITPR1、PRKACB そして WNT7B。 これらの遺伝子は、少なくとも 3 つの PE 関連経路に関連していました。 危険因子には、母体の年齢、BMI、病歴、受胎方法、出産数が含まれます。
遅発性 PE 分類子 (CLPE) は、pTSS をカバーする cfDNA プロファイルを使用して開発されました。 FLT3LG そして EGF CEPE に使用されるのと同じ臨床危険因子だけでなく、遺伝子も含まれます。 ロジスティック回帰またはランダム フォレスト モデルに基づく場合、CEPE と CLPE の精度はそれぞれ 0.87 と 0.90 でした。
CEPE の曲線下面積 (AUC) は 87% でしたが、CLPE では 96% でした。 2 つの内部検証データセットと 1 つの外部検証データセットを使用した場合、CEPE の AUC は 80% ～ 90% の範囲でしたが、CLPE の AUC はそれぞれ 76%、74%、72% でした。
これらの結果は、cfDNA プロファイルを利用すると、PE 予測モデルの変動が減少することを示しました。 研究者らは、この方法がPEスクリーニングにおけるNIPTの将来の応用を広げる可能性があると結論付けた。
参照
Yu Y、Xu W、Zhang S 他母体血漿無細胞 DNA プロファイルと臨床危険因子を使用した、子癇前症の非侵襲的予測。 フロントメッド（ローザンヌ）。 2024;11:1254467。 土井:10.3389/fmed.2024.1254467。
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#母体の #cfDNA #プロファイルによる子癇前症の予測の強化
2024-05-02 17:43:20