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歴史的な医学的ブレークスルーでは、まれな遺伝性障害と診断された子供が、フィラデルフィア小児病院（CHOP）のチームによってカスタマイズされたCRISPR遺伝子編集療法でうまく治療されました。 ペン医学。乳児であるKJは、重度のカルバモイルリン酸シンテターゼ1（CPS1）欠乏症として知られるまれな代謝疾患で生まれました。彼の人生の最初の数ヶ月を病院で過ごした後、非常に制限的な食事で、KJは2025年2月に6ヶ月から7ヶ月の間に彼のオーダーメイド療法の最初の投与を受けました。治療は安全に投与され、彼は今ではよく成長し、繁栄しています。
ケースは本日、が発行した研究で詳しく説明しています ニューイングランド医学ジャーナル で提示されました アメリカ遺伝子＆細胞療法協会 ニューオーリンズでの年次総会。このランドマークの発見は、遺伝子編集技術が、医療治療が利用できない希少疾患のある個人を治療するために成功裏に適応するための経路を提供する可能性があります。
「研究者と臨床医の間の遺伝子編集と協力の長年の進歩はこの瞬間を可能にしました。KJは1人の患者に過ぎませんが、個々の患者のニーズに合わせてスケーリングできる方法論の恩恵を受ける多くの人であることを願っています」と言いました。 Rebecca Ahrens-Nicklas、MD、PhDフィラデルフィア小児病院の遺伝性代謝障害フロンティアプログラム（GTIMD）の遺伝子治療のディレクターとペンシルベニア大学のペレルマン医学部の小児科の助教授。
CRISPR（クラスター化された定期的に散在する短いパリンドローム反復）ベースの遺伝子編集は、ヒトゲノムの疾患を引き起こすバリアントを正確に修正できます。遺伝子編集ツールは非常に複雑で微妙であり、これまで、研究者は、現在米国の食品医薬品承認療法、鎌状赤血球疾患、ベータサラセミアがある2つの疾患など、数十人または数十万人の患者に影響を与えるより一般的な疾患を標的とするように構築しました。しかし、非常に多くの病気の原因となるバリアントが存在するため、「万能」の遺伝子編集アプローチの恩恵を受ける疾患は比較的少ない。畑が進むにもかかわらず、まれな遺伝的疾患の多くの患者（世界中の何百万人もの患者に集合的に影響を与えている）が取り残されています。
共同の努力
Ahrens-nicklasと 家賃、MD、PhD公開された報告書の共同著者であるペンのペレルマン医学部のバリーJ.ゲルツ教授は、2023年に個々の患者のカスタマイズされた遺伝子編集療法を作成する可能性を研究し、希少な代謝障害の長年の研究と遺伝子編集の実現可能性の実現可能性を研究し始めました。どちらも、共同ゲノム編集研究をサポートするNIH資金の体細胞ゲノム編集コンソーシアムのメンバーです。
Ahrens-NicklasとMusunuruは、尿素サイクル障害に焦点を当てることにしました。体内のタンパク質の正常な分解の間、アンモニアは自然に生成されます。通常、私たちの体はアンモニアを尿素に変換し、排尿を通してその尿素を排泄することを知っています。しかし、尿素症状障害のある子供は、アンモニアを尿素に変換するために必要な肝臓に酵素を欠いています。その後、アンモニアは毒性レベルまで蓄積し、特に脳と肝臓で臓器の損傷を引き起こす可能性があります。
「KJは彼の人生の残りの間慎重に監視する必要がありますが、私たちの最初の調査結果は非常に有望です」とAhrens-Nicklas氏は言います。
「私たちは、すべての患者がこの最初の患者で見たのと同じ結果を経験する可能性を持っていることを望んでいます。他の学術捜査官がこの方法を多くの希少疾患のために再現し、多くの患者に健康的な生活を送るのに公正なショットを与えることを願っています」とムスヌールは言いました。 「私たちが何十年も聞いてきた遺伝子治療の約束は実現しており、それは私たちが薬へのアプローチ方法を完全に変えるつもりです。」
KJの未来
通常、KJのようなCPS1欠乏症の患者は、肝臓移植で治療されます。ただし、患者が肝臓移植を受けるには、医学的に安定しており、そのような主要な手順を処理するのに十分な年齢である必要があります。その間、アンモニアの増加のエピソードは、患者を進行中の生涯にわたる神経学的損傷のリスクにさらしたり、致命的であることを証明することができます。生涯にわたる健康に対するこれらの脅威のため、研究者たちは、肝臓移植を受けるには若すぎて小さすぎる患者を治療する新しい方法を見つけることが、子供がこの障害に直面した家族にとっては生まれることを知っていました。
「私たちは子供たちのために何でもしますので、KJと一緒に、私たちが彼をどのようにサポートするのか、そして彼が普通の子供ができるべきことをすべてできるようにする方法を理解したかったのです」と彼の母親のニコール・マルドゥーンは言いました。 「私たちは子供を助けることは私たちの責任だと思ったので、医師が彼らのアイデアを持って私たちのところに来たとき、私たちはそれがKJだけでなく、私たちの立場にある他の家族を助けることができることを期待して彼らに信頼を置きました。」
「KJが生まれて以来、私たちはこれの厚くなっており、私たちの全世界はこの小さな男と病院での滞在を中心に回転しています」と父親のカイル・マルドゥーンは言いました。 「KJが彼の兄弟と一緒にいることができるように、ついに家で一緒にいることができることをとても楽しみにしています。ついに深呼吸をすることができます。」
参照： ムスヌル・キラン、グランネット・サラ・A、ワン・シャオ、他患者患者 無駄に まれな遺伝疾患を治療するための遺伝子編集。 nejm。 2025。doi： 10.1056/nejmoa2504747
1747660480
#歴史的治療に使用されるパーソナライズされたCRISPR遺伝子治療
2025-05-19 08:17:00