歴史的な治療によって発症したアルツハイマー病

アルツハイマー病はアミロイド ベータ タンパク質によって引き起こされ、通常は成人後期の散発性疾患ですが、まれに欠陥遺伝子が原因で発生する遺伝性疾患です。 新しい 自然医学 この論文は、医学的に後天的にアミロイドベータタンパク質の伝達によって引き起こされたと思われる、生きている人間におけるアルツハイマー病の最初の証拠を提供している。

論文に記載されている人々は全員、死亡した個人の下垂体から抽出された一種のヒト成長ホルモン（死体由来ヒト成長ホルモンまたはc-hGH）を投与され、子供として扱われていた。 これは 1959 年から 1985 年の間に英国で少なくとも 1,848 人の治療に使用され、低身長のさまざまな原因に使用されました。 一部の c-hGH バッチが、一部の人々にクロイツフェルト・ヤコブ病 (CJD) を引き起こすプリオン (感染性タンパク質) で汚染されていることが認識された後、1985 年に撤回されました。 その後、c-hGH は、CJD を伝播するリスクのない合成成長ホルモンに置き換えられました。

これらの研究者らは、c-hGH 治療による CJD (医原性 CJD と呼ばれる) 患者の一部でも、脳内にアミロイド ベータ タンパク質の沈着が早期に発達していることを以前に報告しました。 * 科学者らはさらに、2018 年の論文で、 c-hGH はアミロイド ベータ タンパク質で汚染されており、何十年も保存されていたにもかかわらず、それを注射すると実験用マウスにアミロイド ベータの病状が伝染しました。 ** 彼らは、汚染された c-hGH に曝露された個体は、感染しても死亡しなかったと示唆しました。 CJD で長生きしても、最終的にはアルツハイマー病を発症する可能性があります。

この最新の論文は、ロンドンの国立神経科・脳神経外科病院にあるUCLHの国立プリオンクリニックに紹介された8人について報告している。彼らは全員、小児期にc-hGHによる治療を受けており、多くの場合は数年に渡って治療を受けていた。

このうち5人には認知症の症状があり、すでにアルツハイマー病と診断されているか、そうでなければこの症状の診断基準を満たす可能性があった。 別の人は軽度認知障害の基準を満たしていました。 これらの人々は、神経症状が現れ始めたときの年齢が 38 歳から 55 歳でした。 バイオマーカー分析により、アルツハイマー病と診断された患者 2 名についてはアルツハイマー病の診断が裏付けられ、他の 1 名についてはアルツハイマー病を示唆する結果が得られました。 剖検分析により、別の患者のアルツハイマー病が判明した。

これらの患者が症状を発症した年齢が異常に若かったことは、彼らが加齢に伴う通常の散発性アルツハイマー病ではなかったことを示唆している。 遺伝子検査用のサンプルが入手できた5人の患者について、研究チームは遺伝性アルツハイマー病の可能性を除外した。

c-hGH 治療はもう使用されないため、この経路を介した新たな感染のリスクはありません。 他の医学的または外科的処置によってアルツハイマー病が発症したという報告はありません。 アミロイドベータが日常生活や日常的な医療や社会的ケアの中で伝染する可能性があるという示唆はありません。

しかし、研究者らは、今回の研究結果は、CJDの偶発的感染に関与している他の医療処置や外科的処置によるアミロイドベータの偶発的感染のリスクがないよう、対策を見直すことの重要性を浮き彫りにしていると警告している。

この研究の筆頭著者で、UCLプリオン病研究所所長であり、UCLHの顧問神経内科医でもあるジョン・コリンジ教授は、「アルツハイマー病が日常生活活動や日常的な医療活動中に個人間で伝染する可能性があるという示唆はまったくない」と述べた。私たちが報告した患者たちは、病気に関連したタンパク質で汚染されていることが現在知られている物質を患者に注射するという、長期にわたって中断されていた特殊な治療を受けていた。

「しかし、このようなまれな状況におけるアミロイドベータ病状の伝染の認識は、将来そのようなケースの発生を防ぐために、他の医学的または外科的処置による偶発的な伝染を防ぐための対策を検討することにつながるはずです。

「重要なことに、我々の研究結果は、アルツハイマー病やその他の神経学的症状がCJDと同様の疾患プロセスを共有していることも示唆しており、これは将来のアルツハイマー病の理解と治療に重要な意味を持つ可能性がある。」

共著者のジョナサン・ショット教授（UCLクイーンスクエア神経研究所、UCLHの名誉顧問神経科医、英国アルツハイマー病リサーチの首席医療責任者）は次のように述べた。「これらの人々が悲劇的にアルツハイマー病を発症したと我々が信じる背景には、これは非常に珍しいことであり、この病気が個人間または日常の医療で広がるリスクがないことを裏付けるものですが、これらの発見は、病気のメカニズムについて潜在的に貴重な洞察を提供し、さらなる研究への道を開くものであると私たちは期待しています。より典型的な遅発性アルツハイマー病の原因についての理解がさらに深まりました。」

筆頭著者のガルジ・バナジー博士（UCLプリオン病研究所）は、「アミロイドベータの病状が伝染し、アルツハイマー病の発症に寄与する可能性があることを発見した。この伝染は、現在は廃止された形態のアミロイドβによる治療後に起こった」と述べた。 「成長ホルモンの影響を受けており、汚染された物質による繰り返しの治療が含まれており、多くの場合数年に渡って行われていました。アルツハイマー病が濃厚接触や日常的なケアの提供中に感染する可能性があるという兆候はありません。」

この研究は、医学研究評議会、国立医療研究研究所（NIHR）、NIHR UCLH生物医学研究センター、英国アルツハイマー病研究機関、脳卒中協会の支援を受けた。