ファーストインクラスの補体因子 D 阻害剤であるダニコパン (Voydeya) が、希少疾患の特定の患者に対する追加薬として欧州委員会によって承認されました。 発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH)。
PNH は、X 連鎖遺伝子の後天的遺伝子変異によって引き起こされる、まれで慢性的な進行性の多全身性疾患です。 電話。 この変異により、グリコシルホスファチジルイノシトール結合タンパク質が欠損した造血細胞のクローンが増殖します。 これらの異常な赤血球は補体活性化を引き起こし、顆粒球や血小板の活性化とともに溶解や特徴的な血管内溶血の発作性再燃を引き起こし、血栓性イベント、重篤な感染症、および血栓症を引き起こす可能性があります。 骨髄不全。
血管内溶血は、血液中に遊離ヘモグロビンを放出し、凝固亢進、循環する一酸化窒素の減少による血管緊張の変化、腎損傷などの毒性影響を引き起こします。 補体成分 3 が影響を受けた赤血球の表面に蓄積するため、血管外溶血も起こり、肝臓および脾臓における細網内皮の破壊を伴うオプソニン作用が引き起こされます。
慢性 溶血性貧血 PNH の一般的な症状ですが、夜間ヘモグロビン尿症はまれです。
まれではあるが生命を脅かす可能性がある
PND の症状および兆候には、血栓、背中または腹痛、 食道けいれん そして嚥下困難、 勃起不全 または 持続勃起症、呼吸困難、倦怠感、貧血、色の濃い尿。 どの年齢でも診断できますが、通常は 30 代前半から半ばに発症し、男性と女性に等しく影響を与えます。
この障害は腎不全、血栓症、または腎不全を引き起こす可能性があります。 肺高血圧症 そして生命を脅かす可能性があります。 最善の支持療法にもかかわらず、5 年死亡率は約 35%、10 年死亡率は約 50% です。
標準治療は抗C5モノクローナル抗体阻害剤による補体遮断である。 ラブリズマブ (ウルトミリス) または エクリズマブ （ソリリス）、点滴により投与される。 これらは、溶血と血栓イベントの数を大幅に減少させ、症状と生活の質の大幅な改善につながる可能性があります。 しかし、治療を受けた患者の 10% ～ 20% には依然として臨床的に重大な血管外溶血 (EVH) があり、溶血性貧血が残存しています。
新薬は補体活性化を阻害する
ダニコパンは、PNH における補体系応答の増幅において重要な役割を果たす補体系タンパク質である第 D 因子の経口選択的阻害剤です。 これは米国食品医薬品局によって画期的な治療法に指定されています。 欧州医薬品庁により優先医薬品の地位を与えられています。 そして、米国、欧州連合、および日本において PNH の治療のための希少疾病用医薬品の地位を付与されました。
欧州委員会は、PNHおよび臨床的に重大なEVHが継続している成人患者に対するラブリズマブまたはエクリズマブへの追加としてのダニコパンの承認は、2月のヒト用医薬品委員会の肯定的な意見を受けて、プロトコルで事前に規定された中間有効性解析結果に基づいている。現在進行中の最初の患者63名（ダニコパン投与42名、プラセボ投与21名）から得た結果が2023年12月に発表された。 第3相ALPHA試験。
ALPHA は、ダニコパンの追加により 12 週間で平均ヘモグロビン レベルが統計的に有意に増加したことを示しました (2.94 g/dL 対プラセボでは 0.50 g/dL)。 これは疲労や貧血の軽減、輸血の必要性の減少と関連していました。 この薬剤は一般に忍容性が良好で、重篤な有害事象は報告されていません。