カリフォルニア大学リバーサイド主導のチームは、の基本的な理解を進めました 熱帯熱マラリア原虫新規で高度に標的を絞った抗マラリア性療法を可能にする可能性のあるヒトマラリアの最も致命的な形の寄生虫。
分子、細胞、システムの生物学の教授であるKarine Le Rochが率いるチームは、「Apicoplast」内の2つの重要なタンパク質を特定しました。 A. falciparum – そのコントロール遺伝子発現。これらのタンパク質は、タンパク質のファミリーファミリー（Apicomplexansに豊富なRNA結合ドメイン）に属します。人間よりもはるかに多くの寄生虫で、RAPタンパク質はRNA分子を調節し、寄生虫オルガネラ内のタンパク質に変換する上で重要な役割を果たします。
高度な遺伝ツールを使用して、チームはのノックダウン株を作成しました A. falciparum 2つのRAPタンパク質、PFRAP03とPFRAP08を選択的に非アクティブ化する。チームは、いずれかのタンパク質の喪失が寄生虫の死につながっていることを発見し、その重要な役割を確認しました。
研究者はまた、PFRAP03およびPFRAP08がそれぞれリボソームRNA（RRNA）および転移RNA（TRNA）分子に特異的に結合することを発見しました。これらの非コーディングRNAは、アピコプラスト内のタンパク質合成の基本です。
「アピコプラストのRAPタンパク質がどのようにRRNAやTRNAと直接相互作用するかを誰もが示したのはこれが初めてです」と、UCR感染症ベクター研究のためにUCRセンターを指揮するLe Roch氏は述べています。 「私たちは今、これらのタンパク質が人体にとって完全に異質なオルガネラの翻訳をどのように調節するかを機械的に示しています。」
Le Rochは、人間には6つのラップタンパク質があるが、寄生虫のようなものがあると説明しました プラスモディウム 20以上を持っています。
この進化的拡大は、RAPタンパク質が寄生虫特異的機能を実行し、それらを刺激的な薬物ターゲットにする可能性があることを示唆しています。」
Karine Le Roch、分子、細胞およびシステム生物学の教授、UCR
ヒト細胞に見られる構造とは異なり、アピコプラストはアピコンペクサンの寄生虫に固有のものです。 プラスモディウム、 トキソプラズマゴンディそして バベシア。このユニークさは、人間の宿主を傷つけることなく寄生虫を排除できる治療の理想的なターゲットになります。
「私たちの論文の焦点はマラリアですが、その影響は、特に妊娠中の女性にとって危険なトキソプラズマ症のような他のアピコンプレキサン疾患と、米国のダニ媒介の脅威の増加であるベビーシア症にまで及びます」とル・ロッチは言いました。 「この作業は、寄生虫のクラス全体にわたって脆弱性を明らかにし、これらの寄生虫が依存している分子機構を明らかにします。それを分解できれば、これらの疾患を保持する前に止めることができます。」
現在、RAPタンパク質を標的とする薬物はありませんが、Le Rochのラボは、これらのRNA-Protein複合体の3D構造の解決に取り組んでいます。これは、構造誘導薬物設計に向けた重要なステップです。
「私たちの研究は、将来の治療戦略への一歩です」とLe Roch氏は言います。 「ヒトの対応物を持たない必須の寄生虫特異的タンパク質を標的とすることにより、効果的で最小限の副作用を持つ薬物を開発できます。」
Le Rochは、UCRの最初の著者Thomas Hollin、Zeinab Chahine、Steven Abel、Todd Lenz、Jacques Prudhomme、Caitlyn Marie Ybanez、Anahita S. Abbaszadehが研究に参加しました。ミズーリ州カンザスシティのストーワーズ医学研究所のチャールズバンクスとローレンスフロレンス。マサチューセッツ州ケンブリッジのマサチューセッツ工科大学のCharisse Flerida A. PasajeとJacquin C. Niles。
この研究は、国立衛生研究所の国立アレルギーおよび感染症研究所からの助成金によって支援されました。
研究論文のタイトルは、「ラップタンパク質がアピコプラストの非コードRNA処理を調節します 熱帯熱マラリア原虫。」
ソース：
ジャーナルリファレンス：
ホリン、T。、 et al。 （2025）。ラップタンパク質は、熱帯熱マラリア原虫のアピコプラスト非コードRNA処理を調節します。 セルレポート。 doi.org/10.1016/j.celrep.2025.115928。
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#次世代のマラリア治療のためのRAPタンパク質の標的
2025-07-02 02:38:00