膵臓または膵臓がん、臓器、腫瘍、またはがん細胞: © matthieu – stock.adobe.com
膵臓がん切除患者を対象に樹状細胞を用いた新たな免疫療法を検討する第 1/2 相試験では、主要評価項目である 2 年無再発生存率 (RFS) が少なくとも 60% に達し、治療が難しいこのがんに対するこの治療コースの将来性が示されました。1
5 回の樹状細胞ワクチン接種と平均 25.5 か月の追跡調査からなる研究プロトコルを完了した膵臓がん患者 28 名のうち、RFS 率は 68%、推定 2 年 RFS 率は 64% でした。患者は標準治療と樹状細胞ベースの免疫療法の後に膵臓切除術を受けていました。
比較すると、第3相PREOPANC試験では、膵切除術前に術前化学療法を受けた患者は、2年RFS率が40％（n = 37）を達成しました。2
予定された 5 回のワクチン接種をすべて受けなかった患者のうち、80% (n = 8) に病気の再発が見られました。患者の 20% (n = 2) では、5 回のワクチン接種を完了するために培養された樹状細胞が十分ではありませんでした。1
研究者らは、ワクチン接種後に循環する活性化CD4陽性T細胞が増加し、体外で治療誘発性の免疫反応が増加したことを指摘した。
「 [dendritic cell] 最近使用されている他の mRNA および長鎖ペプチドワクチンアプローチよりも優れたワクチンは多因子性です。 [Dendritic cells] 「CD4とCD8の腫瘍反応性T細胞の両方を刺激する最も専門的な抗原提示細胞である」と研究著者らは、 臨床腫瘍学ジャーナル。
ワクチンは、期待できる有効性に加え、忍容性も良好であるように思われます。グレード 1 の有害事象 (AE) は患者の 97% (n = 37) で報告され、グレード 2 は 18% (n = 7)、グレード 3 は 3% (n = 1) で報告されました。
「これまでのデータと一致して、治療に伴う毒性は最小限でした。膵臓切除と多剤化学療法に伴う罹患率を考慮すると、これは非常に重要です」と研究著者らは記している。
研究著者らは、補助樹状細胞療法による第2/3相試験が開発中であり、PREOPANC-3試験（NCT04927780）への登録が完了したら開始されることを確認した。
樹状細胞ワクチンについて
樹状細胞ワクチンを作成するために、患者に白血球除去手術を行って CD14 陽性単球を採取し、これを未熟樹状細胞に分化させ、同種腫瘍溶解物ベースの免疫療法を施し、単球由来樹状細胞に成熟させました。3 細胞は 9 日間のプロセスで培養され、患者は約 6 週間後に治療を開始しました。1
ワクチンの投与スケジュールは、1回の接種につき25 x 106個の樹状細胞を2週間ごとに3回注射し、その量の3分の2を静脈内投与し、3分の1を皮内投与するというものでした。4回目と5回目のワクチン接種は、3回目の注射から3か月後と6か月後に行われました。
参考文献:1. van ‘t Land F、Willemsen M、Bezemer K、et al. 膵臓癌切除患者に対する樹状細胞免疫療法。 臨床腫瘍学ジャーナル 2024 年 7 月 1 日にオンラインで公開されました。doi:10.1200/JCO.23.025852。Verstejine E、Suker M、Groothuis K、et al。切除可能および切除可能境界の膵臓癌に対する術前化学放射線療法と即時手術の比較: オランダのランダム化第 III 相 PREOPANC 試験の結果。 臨床腫瘍学ジャーナル 2020;38(16):1763-1773. doi:10.1200/JCO.19.022743. Aerts J、de Goeje P、3。Cornelissen R、et al。中皮腫における同種腫瘍細胞溶解物でパルスされた自己樹状細胞：マウスからヒトまで。 臨床癌研究 2018;24(4):766-776。 土井:10.1158/1078-0432.CCR-17-2522
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#樹状細胞ワクチンが膵臓がん治療に新たな道を開く
2024-07-27 17:00:53