樹状細胞とT細胞の代謝を調節することによる免疫療法の改善

免疫系の細胞、特に樹状細胞 (DC) と T 細胞は、がんに対する防御において重要な役割を果たします。 したがって、これらの細胞の抗腫瘍機能を改善する免疫療法の開発に大きな関心が集まっています。 すべての細胞と同様に、DC および T 細胞が適切に機能するには栄養素が必要です。 しかし、腫瘍にはほとんどの栄養素が含まれていないため、DC や T 細胞は正常に機能しなくなることがよくあります。

研究の方向性/提案されたソリューション

我々は、腫瘍内で利用できる栄養素が限られているため、タンパク質AMPKがDCおよびT細胞で活性化し、実験でこれらの細胞の機能を阻害することを発見しました。 したがって、腫瘍内のこれらの細胞における AMPK 活性化に対抗することは、抗腫瘍活性を高める興味深い新たな機会を提供します。

関連性

がんに対する現在の免疫療法は、DC 細胞や T 細胞の機能が腫瘍内で阻害されることが多いため、多くの場合まだ最適に機能していません。 したがって、AMPK の活性化がこれに関与しているかどうかを調べて、AMPK の活性化に対抗し、免疫療法をより効果的にすることが重要です。

研究の質問

現在のプロジェクトでは、AMPK の活性化が DC および T 細胞の機能を制限するメカニズムを調査し、腫瘍内のこれらの細胞における AMPK 阻害が既存の免疫療法を改善する可能性があるかどうかを判断したいと考えています。

研究デザイン

まず、DC または T 細胞で特異的に AMPK を遺伝的に欠失させたマウスを使用して、DC および T 細胞から AMPK を除去すると抗腫瘍免疫応答に何が起こるかを調べたいと考えています。 次に、AMPK の活性化が DC および T 細胞の機能の阻害につながるメカニズムを解明したいと考えています。 これについては、培養 DC および T 細胞を用いた実験で調査する予定です。 このプロジェクトの第 3 部では、治療環境で AMPK シグナル伝達を阻害することで、他の形態の免疫療法と組み合わせて抗腫瘍免疫応答を改善できるかどうかを動物モデルで確認したいと考えています。 さらに、AMPK の阻害により、皮膚がんおよび結腸がん患者の腫瘍組織由来の DC および T 細胞の機能が改善できるかどうかをテストします。

期待される成果

記載されている実験により、AMPK の活性化が腫瘍内の DC および T 細胞の機能にどのような影響を与えるかを特定します。 さらに、DC および T 細胞における AMPK 活性化を阻害すると、抗腫瘍免疫応答が大幅に改善され、臨床経過がより良好になることが期待されます。

結果を実装するために必要な手順

追跡研究では、まず、AMPK活性化の阻害がさまざまな種類のがん患者のDCまたはT細胞の機能を改善できるかどうか、またAMPK阻害が効果を発揮するまでの期間を大規模に試験する必要がある。臨床研究でテストされています。 臨床翻訳には、臨床的に承認された AMPK 阻害剤が利用できることも前提条件ですが、現時点ではそうなっていません。 私たちの研究により、この臨床翻訳が可能になります。