標準バックボーンにイサツキシマブを追加すると多発性骨髄腫の転帰が改善

シカゴ — 2つの第3相試験によると、抗CD38モノクローナル抗体イサツキシマブ（Sarclisa）と、ボルテゾミブ（Velcade）、レナリドミド（Revlimid）、デキサメタゾン（VRd）の標準的バックボーンを組み合わせることで、移植不適格で新たに診断された多発性骨髄腫患者の転帰が大幅に改善した。

IMROZ試験では、イサツキシマブ-VRdで治療した患者の60か月時点での推定無増悪生存率（PFS）は63.2％であったのに対し、VRdのみで治療した患者では45.2％であった（HR 0.60、98.5％CI 0.41-0.88、 ポ

この違いは「移植が不可能な、新たに診断された多発性骨髄腫患者における顕著なPFSの利点を強調している」とファコン氏は述べた。 米国臨床腫瘍学会 (ASCO) 年次総会。

一方、BENEFIT試験では、イサツキシマブとVRDの併用により、10％の微小残存病変（MRD）陰性率が有意に改善したことが示された。^-5 18か月時点でイサツキシマブ、レナリドミド、デキサメタゾンと比較して有意に改善した（53% vs 26%; OR 3.16、95% CI 1.89-5.28、 ポ

イサツキシマブ-VRdでは、12か月時点でも10％と1％の両群でMRD陰性率が高かった。^-5 そして10^-6。

ファコン氏とレルー氏は、IMROZとBENEFITの調査結果が、 ニューイングランド医学ジャーナル そして ネイチャーメディシンそれぞれ、新たに多発性骨髄腫と診断された移植不適格患者に対する新たな標準治療としてイサツキシマブ-VRdを支持した。

ASCOに招待された討論者で、フロリダ州マイアミのシルベスター総合がんセンターのオーラ・ランドグレン医学博士は、これらの2つの研究と、 フェーズIII PERSEUS試験移植適応のある新たに多発性骨髄腫と診断された患者において、VRdにダラツムマブ（ダルザレックス）を追加することで利点があることを実証したこの研究では、「年齢や移植適応に関係なく、4剤併用療法では3剤併用療法に比べてMRD陰性率が高く、無増悪生存期間が長くなる」ことが示された。

CD38を標的としたモノクローナル抗体が、若年で健康で移植に適した患者と高齢で健康状態が悪く移植に適さない患者との間の溝を縮めることは明らかだと同氏は付け加えた。

「既存のバックボーンに免疫療法を加えることで、移植の有無にかかわらず、多発性骨髄腫の転帰を改善できることがわかっています」とランドグレン氏は言う。「『移植適応』と『移植不適応』という 40 年の歴史を持つ用語を廃止すべき時期が来ているのか、という疑問は当然です。私の意見では、答えはイエスです」

IMROZトライアル

イムロズ この試験は、移植の対象外である新たに多発性骨髄腫と診断された患者 446 名を対象に、21 か国 93 施設で実施された非盲検試験です。年齢の中央値は 72 歳で、男性が 51.9% ～ 54%、白人が 72% ～ 73% でした。患者は 3:2 の比率で、イサツキシマブ VRd または VRd 単独の投与に割り付けられました。

データカットオフ時点で、イサツキシマブ-VRd 群の患者の 47.2% と VRd 群の患者の 24.3% がまだ治療中であった。

高リスクの細胞遺伝学的特徴を持つグループを除き、研究のサブグループのほとんどで PFS の利点が観察されました (HR 0.97、95% CI 0.48-1.96)。

全般的な反応を達成した患者の割合は、イサツキシマブ-VRd群とVRd群で同等であった（91.3%と92.3%）。しかし、ファコンは、イサツキシマブ-VRd群では完全反応またはそれ以上の反応を示した患者の割合が有意に高かったと報告した（74.7%対64.1%、 ポ=0.01）。

完全奏効を示した患者では、MRD陰性度の有意な改善が認められた（イサツキシマブ-VRd群55.5%、VRd単独群40.9%、 ポ=0.003）。MRD陰性状態の患者の割合は、イサツキシマブ-VRd群の方がVRd群よりも高く（58.1%対43.6%）、それぞれ46.8%と24.3%が少なくとも12か月間持続するMRD陰性状態を示しました。

追跡期間中央値5年で、全生存率データは未成熟であったが、イサツキシマブ-VRdが有利な傾向を示した（HR 0.78、95% CI 0.41-1.48）。

治療中止に至った有害事象（AE）は、イサツキシマブ-VRd 群の患者の 22.8% に発生し、VRd 群の患者の 26% に発生しました。重篤な AE は、両群でそれぞれ 70.7% と 67.4% で報告されました。

グレード3以上の感染症の発生率は、イサツキシマブ-VRdでは44.9%、VRdでは38.1%であり、抗生物質予防を受けた患者では発生率が低かった。

治療期間中のグレード 5 の AE は、イサツキシマブ VRd 群の患者の 11%、VRd 群の患者の 5.5% で報告されました。イサツキシマブ VRd 群で 4 件の死亡、VRd 群で 1 件の死亡が、初回投与後 60 日以内に発生しました。

特典トライアル

これ 多施設試験 この試験には、イサツキシマブ VRd またはイサツキシマブ、レナリドミド、デキサメタゾンのいずれかに無作為に割り付けられた 270 人の患者が含まれていました。年齢の中央値は 73 ～ 74 歳で、53% ～ 55% が男性でした。

完全奏効以上の奏効率は、イサツキシマブ-VRd群では58%、トリプレット群では31%であった（OR 2.97、95% CI 2.0-5.0、 ポ

確認された部分奏効以上（≥PR）および非常に良好な部分奏効以上（≥VGPR）の初回発現までの時間は、トリプレットの方がイサツキシマブ-VRdよりも有意に短かった（≥PR：0.99か月対0.95か月、HR 1.30、95% CI 1.01-1.67、 ポ=0.040; ≥VGPR: 3.7 か月 vs 2.1 か月、HR 1.65、95% CI 1.27-2.14、 ポ=0.0002）。

PFS および OS データはデータカットオフ時点では未完成でした。

Leleu は、イサツキシマブ VRd の忍容性は良好であったが、予想通り、血小板減少症と末梢神経障害は 3 つ組よりも 4 つ組で多く発生したと報告した。