TNBCの生存率と発生率における祖先固有の違い。クレジット： EMBOレポート （2024年）。 DOI: 10.1038/s44319-024-00331-2
トリプルネガティブ乳がん (TNBC) は進行性の乳がんです。急速に広がり、治療の選択肢はほとんどありません。再発率も高いため深刻です。
黒人女性は、 確率は2倍 白人女性としてTNBCと診断される。彼らもまた、 死ぬ可能性が高くなります 壊滅的な病気から。実際、黒人女性の TNBC の 5 年生存率は、他の人種的背景を持つ女性の 36% に比べて、わずか 14% です。
このリスクの増加には、複数の生物学的および社会経済的要因が関与していると考えられています。カリフォルニア大学デービス校総合がんセンターの研究者サンチタ・バトナガル氏とそのチームは、TNBCにおける人種格差の遺伝的決定要因を解明するために取り組んできた。彼らの研究結果は最近発表されました。 出版された で EMBOレポート。
謎を解く
バットナガール研究所は、バットナガールが乳がんの原因遺伝子としての役割を発見して以来、TRIM37 と呼ばれるタンパク質を 10 年以上研究してきました。
10年前、Bhatnagar氏は乳がんの原因におけるTRIM37遺伝子の役割を発見した。それ以来、彼女の研究室はその遺伝子によってコードされているタンパク質を研究してきました。この遺伝子にちなんで TRIM37 と呼ばれるこのタンパク質は、乳がん組織に大量に存在します。それは患者の生存率の低下と関連しています。
TRIM37 は、TNBC の蔓延と化学療法に対する抵抗性の原動力です。バトナガール氏と研究チームは、TRIM37 が黒人女性の TNBC 罹患率と死亡率の高さの鍵を握っている理由を解明するために、根気よく研究してきました。
この研究結果は、予測バイオマーカーとしてのTRIM37の開発に役立つ可能性があり、最終的には黒人女性のTNBC診断と予後を改善できる可能性がある。
バイオマーカーの探索
カリフォルニア大学デービス校の医療微生物学・免疫学部の准教授であるバトナガル氏は、ミッシングリンクは予測バイオマーカーであるようだと述べた。悪性度の TNBC のリスクがある患者を特定するのに役立つ可能性があります。
「我々は、rs57141087として知られるTRIM37変異体が黒人女性に優勢であり、エンハンサーとプロモーターの相互作用を通じてTRIM37レベルを調節していることを発見した」とバトナガー氏は述べた。 「具体的には、トリプルネガティブ乳がんの初期段階でのTRIM37の過剰発現は、腫瘍性変化（腫瘍の形成）を促進し、腫瘍形成（腫瘍の増殖）を促進し、細胞の悪性化（がんの広がり）を引き起こします。」
基本的に、患者に高レベルの TRIM37 タンパク質を含む腫瘍がある場合、予後および全生存期間が不良であり、転移の可能性が高いことを示します。初期段階の TRIM37 レベルの上昇は、がん細胞に「有利なスタート」を与え、疾患の経過と転帰に影響を与えるようです。
この最新の研究で、バトナガル博士の研究室は、黒人女性のがんのない乳房組織にはこのタンパク質が比較的高レベルで発現しており、それが彼女たちを悪性疾患にかかりやすくしていることを示した。 rs57141087 バリアントがその理由である可能性があります。
方法論
研究チームは、包括的なゲノムおよび機能分析を使用して、黒人女性を攻撃的なTNBCに罹りやすくする遺伝的要因を明らかにしました。この分析により、rs57141087と呼ばれるDNA内の単一塩基位置に、祖先固有のゲノム特徴が特定されました。
合計 319 人の患者からの情報が含まれていました。興味深いことに、メタアナリシスにより、黒人女性の初期組織学的ステージ I TNBC 腫瘍では、白人女性よりも TRIM37 発現が約 1.63 倍高いことが明らかになりましたが、これはステージ II ～ IV には当てはまりませんでした。
研究チームの分析により、ステージIのTNBC腫瘍におけるTRIM37発現と人種的同一性との関連が確認された。次に研究者らは、TRIM37 発現の初期段階の差異が TNBC 患者の全生存率の差異をどの程度説明できるかを評価した。
その結果、TRIM37を高発現するTNBC腫瘍を有する黒人女性は、生存中央値が約245ヶ月（20.4年）である白人女性と比較して、全生存期間中央値が約114ヶ月（9.5年）と不良であることが示された。注目すべきことに、黒人女性と白人女性の TRIM37 発現量が低い TNBC 腫瘍では、全生存期間に有意差は観察されませんでした。
「私たちの研究は、TNBC治療の臨床的に関連のある標的であるTRIM37に関する前臨床の概念実証を提供しました」とBhatnagar氏は述べた。 「私たちの希望は、TNBCを遅らせる治療標的としてTRIM37をテストし、黒人女性におけるTNBCの予測バイオマーカーとしてTRIM37を開発するためのさらなる研究が行われることです。」
詳細情報:
Rachisan Djiake Tihagam et al、TRIM37 バリアント rs57141087 は黒人女性のトリプルネガティブ乳がん転帰に寄与している、 EMBOレポート （2024年）。 DOI: 10.1038/s44319-024-00331-2
引用: 有望なバイオマーカーは、有色人種女性の悪性度の高い乳がんの原因を解読できる可能性がある (2024 年 12 月 20 日)、2024 年 12 月 21 日に取得
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