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有望だが課題も多い

アルツハイマー協会のジャーナルに掲載された最近の展望記事では アルツハイマー病と認知症英国とオランダの研究者らは、アミロイドβの使用に関する長所、短所、課題を調査した。 免疫療法 臨床的な視点、医療制度および公衆衛生の観点から見た、早期アルツハイマー病の治療薬。 視点： アルツハイマー病の新薬の課題を考える：臨床、人口、医療制度の観点から画像クレジット: Juan Gaertner / Shutterstock アミロイド免疫療法の臨床的観点 アミロイド免疫療法では、アミロイドβタンパク質を標的とする抗体を使用して、アルツハイマー病の大きな特徴の1つであるアミロイドプラークの蓄積と形成を防止します。米国食品医薬品局（FDA）による最近のアミロイド療法の承認は、副作用の報告と、この治療法の長期的な影響に関する明確さの欠如により、物議を醸しています。 アミロイド免疫療法薬であるドナネマブとレカネマブの 2 つの第 3 相試験では、プラセボと比較して、これらの薬が機能低下と認知機能低下の速度を低下させることに成功したことが報告されています。ただし、観察された効果の大きさは、臨床的重要性の最小閾値を大きく下回っています。 研究者らはまた、臨床試験を完了したのは参加者のわずか80％であり、介入群の脱落率はプラセボ群よりも高かったため、結果がアミロイド免疫療法に有利になる可能性があると指摘した。 さらに、出血や脳浮腫を含むアミロイド関連画像異常（ARIA）などの有害事象が、参加者の約30％で報告されています。ドナネマブの試験ではARIAによる死亡が3件報告され、レカネマブの非盲検延長試験では出血とアミロイド関連炎症による死亡が2件報告されました。 アポリポタンパク質E4（APOE4）対立遺伝子を持つアルツハイマー病のリスクが高い人は、副作用の発生率が高く、治療反応率が低いことも示しており、アミロイド免疫療法が治療選択肢として推奨される前に遺伝子検査が必要であることを示しています。 さらに、アミロイド免疫療法は、脳内のアミロイド蓄積が認知症の原因であるとするアミロイドカスケード仮説に基づいています。この治療法は、時間の経過とともにアミロイド蓄積を除去することで病気の進行を遅らせるという仮説に基づいていますが、この治療法の長期的な影響は不明のままです。 人口の健康への影響 アミロイド免疫療法薬の第3相試験では、軽度認知症または軽度認知障害の診断と、初期アルツハイマー病の特徴であるアミロイド濃度の上昇に基づいて参加者が募集されました。ドナネマブの試験でも、タウタンパク質の濃度上昇に基づいて参加者が募集されました。 併存疾患や神経障害のあるアルツハイマー病患者を除外することは、 効能これらの第 3 相試験は、非常に均質なグループに焦点を当てていたため、結果をより広範なアルツハイマー病患者集団に一般化することが困難でした。混合型認知症の病態を持つ患者を除外したことも、一般患者集団への結果の適用性に影響を与えました。 これらの臨床試験のデータは、アミロイド免疫療法薬は幅広い適用性があると主張したこれらの薬に関する報道とは対照的でした。しかし、試験データによると、アルツハイマー病患者のうち、試験の適格基準を満たした患者はごくわずかでした。 試験対象者の平均年齢も、世界のアルツハイマー病患者の平均年齢よりも若く、結果の一般化可能性はさらに低下した。研究者らは、臨床試験研究対象者の限定性と、試験で報告された効果サイズの小ささが相まって、有効性を広範な集団規模で利益に変える上で具体的な課題が生じていると考えている。 ヘルスケアからの視点 研究者らは、現在臨床使用が承認されているアミロイド免疫療法薬と、アルツハイマー病患者集団におけるこれらの薬の受容について議論した。現在 FDA が承認している薬には、アデュカヌマブ、レカネマブ、ドナネマブなどがある。 アデュカヌマブは、アミロイド除去の成功をエンドポイントとして承認されましたが、薬剤の摂取率が低かったため、第 IV 相試験は中止され、米国ではバイオジェン社によるアデュカヌマブの販売が中止されました。レカネマブとドナネマブは、合併症または神経病変を併発している患者に対する禁忌の表示なしに承認されています。ただし、出血リスクが高い人や APOE4 高リスクアレルを持つ人にこれらの薬剤を処方する際には注意が必要であることが推奨されています。…

執筆 nipponese
有望だが課題も多い

アルツハイマー協会のジャーナルに掲載された最近の展望記事では アルツハイマー病と認知症英国とオランダの研究者らは、アミロイドβの使用に関する長所、短所、課題を調査した。 免疫療法 臨床的な視点、医療制度および公衆衛生の観点から見た、早期アルツハイマー病の治療薬。

視点： アルツハイマー病の新薬の課題を考える：臨床、人口、医療制度の観点から画像クレジット: Juan Gaertner / Shutterstock

アミロイド免疫療法の臨床的観点

アミロイド免疫療法では、アミロイドβタンパク質を標的とする抗体を使用して、アルツハイマー病の大きな特徴の1つであるアミロイドプラークの蓄積と形成を防止します。米国食品医薬品局（FDA）による最近のアミロイド療法の承認は、副作用の報告と、この治療法の長期的な影響に関する明確さの欠如により、物議を醸しています。

アミロイド免疫療法薬であるドナネマブとレカネマブの 2 つの第 3 相試験では、プラセボと比較して、これらの薬が機能低下と認知機能低下の速度を低下させることに成功したことが報告されています。ただし、観察された効果の大きさは、臨床的重要性の最小閾値を大きく下回っています。

研究者らはまた、臨床試験を完了したのは参加者のわずか80％であり、介入群の脱落率はプラセボ群よりも高かったため、結果がアミロイド免疫療法に有利になる可能性があると指摘した。

さらに、出血や脳浮腫を含むアミロイド関連画像異常（ARIA）などの有害事象が、参加者の約30％で報告されています。ドナネマブの試験ではARIAによる死亡が3件報告され、レカネマブの非盲検延長試験では出血とアミロイド関連炎症による死亡が2件報告されました。

アポリポタンパク質E4（APOE4）対立遺伝子を持つアルツハイマー病のリスクが高い人は、副作用の発生率が高く、治療反応率が低いことも示しており、アミロイド免疫療法が治療選択肢として推奨される前に遺伝子検査が必要であることを示しています。

さらに、アミロイド免疫療法は、脳内のアミロイド蓄積が認知症の原因であるとするアミロイドカスケード仮説に基づいています。この治療法は、時間の経過とともにアミロイド蓄積を除去することで病気の進行を遅らせるという仮説に基づいていますが、この治療法の長期的な影響は不明のままです。

人口の健康への影響

アミロイド免疫療法薬の第3相試験では、軽度認知症または軽度認知障害の診断と、初期アルツハイマー病の特徴であるアミロイド濃度の上昇に基づいて参加者が募集されました。ドナネマブの試験でも、タウタンパク質の濃度上昇に基づいて参加者が募集されました。

併存疾患や神経障害のあるアルツハイマー病患者を除外することは、 効能これらの第 3 相試験は、非常に均質なグループに焦点を当てていたため、結果をより広範なアルツハイマー病患者集団に一般化することが困難でした。混合型認知症の病態を持つ患者を除外したことも、一般患者集団への結果の適用性に影響を与えました。

これらの臨床試験のデータは、アミロイド免疫療法薬は幅広い適用性があると主張したこれらの薬に関する報道とは対照的でした。しかし、試験データによると、アルツハイマー病患者のうち、試験の適格基準を満たした患者はごくわずかでした。

試験対象者の平均年齢も、世界のアルツハイマー病患者の平均年齢よりも若く、結果の一般化可能性はさらに低下した。研究者らは、臨床試験研究対象者の限定性と、試験で報告された効果サイズの小ささが相まって、有効性を広範な集団規模で利益に変える上で具体的な課題が生じていると考えている。

ヘルスケアからの視点

研究者らは、現在臨床使用が承認されているアミロイド免疫療法薬と、アルツハイマー病患者集団におけるこれらの薬の受容について議論した。現在 FDA が承認している薬には、アデュカヌマブ、レカネマブ、ドナネマブなどがある。

アデュカヌマブは、アミロイド除去の成功をエンドポイントとして承認されましたが、薬剤の摂取率が低かったため、第 IV 相試験は中止され、米国ではバイオジェン社によるアデュカヌマブの販売が中止されました。レカネマブとドナネマブは、合併症または神経病変を併発している患者に対する禁忌の表示なしに承認されています。ただし、出血リスクが高い人や APOE4 高リスクアレルを持つ人にこれらの薬剤を処方する際には注意が必要であることが推奨されています。

アミロイド免疫療法の医療制度の観点からは、治療法に必要な資金とリソースも検討されました。これには、陽電子放出断層撮影 (PET) スキャン、アミロイド マーカー評価のための腰椎穿刺、さまざまな臨床評価、アミロイド蓄積を検出するための磁気共鳴画像スキャン、および治療の適格性を判断するための高リスク APOE4 対立遺伝子の遺伝子検査が含まれます。

アミロイド免疫療法の適格性を判断するための診断プロセスと、その後の治療実施に必要な、注入を行う専門センターの設置などの要件にかかる多大な財政的および資源的負担も、中低所得国でこの治療法を実現可能にする上での課題となっている。

結論

全体として、この展望記事を通じて、研究者らは、アミロイド免疫療法を早期アルツハイマー病に対する幅広く適用可能で手頃な治療選択肢にするための現在の課題について簡潔な見解を示した。

アルツハイマー病のより効果的な治療法の開発に向けた研究が続けられている一方で、アミロイド免疫療法に関する現在の見解は、それを好ましい治療選択肢とするためには、いくつかの臨床的、集団規模、および医療関連の懸念と課題に対処する必要があるというものです。

ジャーナル参照:

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#有望だが課題も多い
2024-08-08 03:37:00

執筆者について: nipponese

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