カリフォルニア州サクラメントの皮膚科医であるジェイソン・ホークス医学博士（理学修士）は、アリゾナ州スコッツデールで開催された 2024 年秋季臨床皮膚科学カンファレンス（PA および NP 向け）のセッションの 1 つで、まれな疾患である全身性膿疱性乾癬（GPP）の管理における課題と機会について議論しました。Dermatology Times とのインタビューで、ホークス氏は早期診断と治療の重要性を強調し、GPP に対するスペソリマブ（スペビゴ、ベーリンガーインゲルハイム）の最近の承認と、GPP を他の疾患と区別するためのより優れたバイオマーカーの必要性を強調しました。ホークス氏はまた、再発を防ぎ、患者の生活の質を向上させるために、慢性療法へのアクセスの重要性も強調しました。1
皮膚科学タイムズ: GPPに注目したきっかけは何ですか?
ホークス： GPP に焦点を当てる理由は、IL-23 と IL-17 が主因である尋常性乾癬についてよく話題に上がるからです。乾癬の他の変種について話すとき、それらは必ずしも同じ免疫学に従うわけではありません。GPP は、完全に異なるサイトカイン プロファイルを持つ乾癬の変種の 1 つとして最適な例です。つまり、IL-23 や 17 ではなく、IL-36 のレベルが非常に高く、これが好中球を特徴とする臨床表現型を引き起こします。好中球は IL-36 に強く引き寄せられます。つまり、これは非常に異なる免疫学であり、治療アプローチも非常に異なります。
皮膚科学タイムズこの希少疾患を理解することがなぜ重要なのでしょうか?
ホークス： GPP は非常にまれな疾患です。したがって、プラーク、乾癬、アトピー性皮膚炎などの疾患ほど頻繁に見られるものではありません。しかし、これは緊急の皮膚疾患です。したがって、これらの患者の死亡率は高く、疾患の負担が大きく、私たちが日常的に管理している慢性発疹の一部と比較すると生活の質ははるかに低くなります。しかし、これらの患者を見逃すわけにはいきません。迅速な治療、早期介入、これらの治療法への良好なアクセスが必要です。そして、現在、これらの患者を 1 週間以内に半分以上回復させることができる GPP 固有の治療法があります。したがって、これは非常に重要なつながりです。毎日このようなことを目にするわけではありませんが、IL-36 GPP…GPP 固有の治療法を非常に迅速な反応と結び付けたいと考えています。患者が入院したり、未治療の疾患に伴う合併症を患ったりしないようにしたいのです。
皮膚科学タイムズ: あなたのキャリアの中で見た最も重要な GPP の進歩は何ですか?
ホークス： GPP 領域では 2 つの大きな発見があり、そのどちらも IL-36 サイトカインに関連しています。そのため、スペソリマブが基本的に IL-36 受容体拮抗薬を戻し、IL-36 シグナル伝達を遮断する静脈内投与液があります。これは現在、成人および 12 歳以上で体重 40 キログラム以上の小児に承認されています。つまり、急性発作を治療する静脈内投与液があるということです。しかし、本当に素晴らしい進歩は、発作の合間に治療ができることです。これらの患者は慢性疾患を患っています。発作の合間にも慢性的な再発症状があります。現在、スペソリマブの皮下投与治療があり、発作の合間にこれらの患者に維持療法を行うことができます。これは、12 歳以上で体重 40 キログラム以上の成人および青年に有効です。つまり、GPP に特化した新しい治療法です。 こうした稀な患者を診察するときに、これが利用できるのは非常に喜ばしいことです。
皮膚科学タイムズGPP の治療における課題は何ですか?
ホークス： GPP は、急性汎発性発疹性膿疱症 (AGEP) などの他の病態に似ている可能性があるため、治療が難しい場合があります。AGEP は、抗生物質やその他の薬剤による反応がよく見られます。乾癬、さらには一般的な炎症性疾患に対する私たちのアプローチの欠点の 1 つは、これが間違いなく尋常性乾癬なのか、膿疱性乾癬なのか、AGEP なのかを判断するための優れたバイオマーカーが実際には存在しないことです。私たちは、これらをまったく異なる方法で治療してきました。そのため、研究のギャップ、つまりこれらを区別するためのバイオマーカーや検査が不足している場合、私たちは依然として臨床的アプローチに頼っています。病理学でさえ、非常に非特異的な場合があります。そのため、これは私たちが真剣に取り組む必要がある領域の 1 つです。しかし、このアプローチは、早期に認識し、他の病態を早期に除外し、これらの患者を治療に導き、二次的な臓器不全による死亡率を含む高リスクの経過を再び排除できるようにすることです。私たちは、この病気をできるだけ早く止めたいと考えています。 そして私たちは、患者さんが病気をコントロールし、再発を防ぐことができる慢性的な治療を受けられるように支援したいと考えています。
皮膚科学タイムズ: 臨床医は、GPP 患者について学び、サポートするためのリソースを最新の状態に保つにはどうすればよいでしょうか?
ホークス： これはまれな病気なので、他の炎症性疾患ほど多くの研究はありません。しかし、ご存知のように、ベーリンガーインゲルハイムはスペソリマブでこの分野で先頭に立っています。彼らは素晴らしいリソースなので、営業担当者やMSLに連絡してください。彼らは多くの文献を持っています。私たちはそれほど多くの出版物を見ていませんが、これらの患者の管理に利害関係を持つ企業があります。ですから、全米乾癬財団（NPF）などの焦点を絞ったグループに関連する他の活動に参加してください。彼らは、これらのあまり一般的ではないまれな変異に注目を集めようとしており、最新の情報を得ることができます。
皮膚科学タイムズGPP 治療に関する最も重要な臨床上の真珠は何ですか?
ホークス： 会議での講演で私が述べた 2 つの臨床上の秘訣は、1 つは、GPP に同じ尋常性乾癬治療薬を使用する習慣を身につけたくないということです。通常、それらの治療薬は IL-36 サイトカインの阻害に比べてあまり効果がありません。これが私が述べた 1 つのヒントです。もう 1 つは、非常に興味深い手掌足底膿疱症です。これは GPP と非常によく似ていますが、局所的な形態です。非常に興味深いことに、スペソリマブ治療には反応しません。つまり、全身性疾患の膿疱性変異のように見えても、局所的なものであり、同じ治療には反応しません。そのため、手足の局所的な変異に非常によく効くものをまだ開発中です。
わかりやすくするためにトランスクリプトを編集しました。
参照
Hawkes J. GPP の新機能。発表場所: 2024 年秋季臨床皮膚科学カンファレンス (PA および NP 向け)、5 月 31 日～6 月 2 日、アリゾナ州スコッツデール。
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2024-06-02 11:33:16