ルカパリブ（Rubraca）は、医師がドセタキセルまたはアンドロゲン受容体経路阻害（ARPI）を選択した患者において、X線撮影による無増悪生存期間（rPFS）を有意に改善しました。 BRCA-第 3 相 TRITON3 試験 (NCT02975934) の最新データによると、年齢に関係なく変異転移性去勢抵抗性前立腺がん (mCRPC) を発症することが判明しました。1
その際に共有されたデータは、 第26回泌尿器腫瘍学会総会全体的にそれを示した BRCA-変異集団では、ルカパリブ（n = 201）は、医師の選択した治療法（n = 101）よりも有意なrPFSの利点を提供し続け、中央値はそれぞれ11.2か月および6.4か月でした（HR、0.50; 95% CI、0.36-0.69）。
年齢別に分類すると、ルカパリブの投与を受けた65歳未満のrPFS中央値は11.2カ月（95％CI、8.7～14.2）、医師が選択した治療法では6.3カ月（95％CI、2.3～12.0）だった（HR、0.60、95％CI、0.33～1.08）。 65～74歳の患者のrPFS中央値は、ルカパリブ群で11.2カ月（95％CI、8.2～16.5）だったのに対し、医師が選択した治療法では7.6カ月（95％CI、5.7～9.0）だった（HR、0.46、95％CI、0.28～0.75）。注目すべきことに、75歳以上の患者では、各群のrPFS中央値はそれぞれ11.2カ月（95％CI、8.3-15.0）および5.4カ月（95％CI、3.7-8.4）であった（HR、0.41、95％CI、0.22-0.74）。これは、放射線学的進行のリスクが 59% 減少したことになります。
TRITON3 からの重要なポイント: mCRPC における Rucaparib によるデータの更新
- ルカパリブは、医師の選択と比較して、すべての年齢層において rPFS を大幅に改善しました。 BRCA-変異したmCRPC。
- 利点は年齢とともに強化され、75 歳以上の患者では放射線学的進行において最大の相対リスク減少 (59%) が得られます。
- ルカパリブの安全性プロフィールは、疲労や貧血などのTEAEが予想されるものの、依然として管理可能でした。高齢患者の貧血率が高いことを除けば、年齢に関連した安全性に関する重大な懸念は生じなかった。
「これらの発見は、以下の患者における治療選択肢としてルカパリブの使用を裏付けています。」 BRCAアリゾナ州フェニックス市のシティ・オブ・ホープがんセンターの暫定所長兼最高臨床責任者であり、腫瘍内科医であるアラン・H・ブライス医師とその同僚はポスターで述べた。
mCRPCにおけるルカパリブを調べるTRITON3研究のデザインはどのようなものでしたか?
患者は、ECOG パフォーマンス ステータス (0 対 1)、肝転移の有無 (はい 対 いいえ)、および変異プロファイル (BRCA1 対 BRCA2 対 ATM）。治療は病気が進行するまで続けられた。その後、治療は中止され、患者は医師の判断に従ってルカパリブの投与を受けるか、患者の同意を得て進行を超えた治療を受けた。
主要評価項目は盲検独立中央レビュー（BICR）によるrPFSで、主要な副次評価項目にはBICRによる全生存期間（OS）と客観的奏効率（ORR）が含まれた。
この研究の主要データは、62ヵ月の時点で、ルカパリブは医師の選択に比べて画像に基づくPFSを有意に延長したことを示した2。治療意図のある集団では、画像に基づくPFS期間の中央値はルカパリブで10.2ヵ月（95％CI、8.3-11.2）であったのに対し、医師の選択による治療法（HR、HR、HR）では6.4ヵ月（95％CI、5.6-8.2）であった。 0.61; 95% CI、0.47-0.80; P ATM 変異の場合、それぞれのアプローチによる画像ベースの PFS の期間中央値は 8.1 か月 (95% CI、5.5-8.3) および 6.8 か月 (95% CI、4.0-10.4、HR、0.95、95% CI、0.59-1.52) でした。さらに、 BRCA-変異サブグループでは、ルカパリブ群のOS中央値は24.3カ月（95％CI、19.9-25.7）であったのに対し、医師が選択した治療法では20.8カ月（95％CI、16.3-23.1）であった（HR、0.81、95％CI、0.58-1.12、95％CI、0.58-1.12）。 P = .21)。
この試験のサブグループ分析では、ルカパリブと医師の治療選択による OS と rPFS に焦点が当てられました。2 会議中に共有された分析では、年齢とルカパリブで達成される臨床効果との関連性を評価することが求められました。1
年齢層別の人口統計とベースライン疾患の特徴は何でしたか?
65歳未満（n = 97）の場合、患者の年齢中央値は、ルカパリブ群（n = 97）では59歳（範囲、45～64）、医師選択群（n = 29）では61歳（範囲、47～64）であった。患者の半数以上が白人でした（59% vs 62%）。 ECOGパフォーマンスステータスに関しては、50%対55%がステータス0、50%対45%がステータス1であった。ルカパリブ群では、87%が遠隔骨転移、44%がリンパ節転移、31%が内臓転移を有していた。医師の選択では、それぞれの割合は 93%、35%、28% でした。ルカパリブ群では、ホルモン感受性疾患のため、57％が酢酸アビラテロンの投与歴があり、47％がエンザルタミドの投与歴があり、38％がドセタキセルの投与歴があった。医師の選択では、これらの割合はそれぞれ 59%、45%、38% でした。各群のほとんどの患者は、cRPC の 1 つ以上の治療を受けました (84% 対 69%)。
この集団におけるルカパリブの安全性プロファイルはどうでしたか?
ルカパリブ群で最も一般的な治療中に発現した副作用（TEAE）は、無力症/疲労（範囲、55%～67%）、貧血/ヘモグロビン減少（範囲、31%～65%）、吐き気（49%～55%）、食欲低下（範囲、32%～53%）、下痢（範囲、21%～38%）でした。
参考文献
- ブライス AH、ピウラッツ JP、ライアン CJ 他患者におけるルカパリブの有効性と医師の選択の比較 BRCA-年齢別の変異転移性去勢抵抗性前立腺がん: TRITON3 研究の結果。発表場所: 泌尿器腫瘍学会年次総会; 2025 年 12 月 2 日から 5 日まで。アリゾナ州フェニックス。ポスター #176。
- Fizazi K、Piulats JM、Reaume MN、他。転移性前立腺がんに対するルカパリブまたは医師の選択。 N 英語 J 医学。 2023;388(8):719-732。土井:10.1056/NEJMoa2214676
- FDA、BRCA変異転移性去勢抵抗性前立腺がんに対するルカパリブの早期承認を認可。 FDA。 2020 年 5 月 15 日。2025 年 12 月 5 日にアクセス。
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2025-12-06 02:13:00