星状細胞タンパク質RTP801は、アルツハイマー病の認知機能低下に寄与する可能性があります

バルセロナ大学神経科学研究所（ウブネロ）の研究チームは、最も一般的な認知症であるアルツハイマー病に関連する認知機能低下に関連する新しい分子メカニズムを発見しました。この疾患の動物モデルで行われたこの研究は、この神経変性疾患の進行中に星状細胞として知られる細胞におけるRTP801タンパク質の決定的な役割について初めて説明しています。

論文、 公開 で アルツハイマー病と認知症、病気との戦いで新しい治療標的を説明するための新しいシナリオを開きます。

この研究は、UBの医学および健康科学部とウブネロのCristina Malagelada教授が率いる研究者Almudena Chicoteと、UBの生産および検証の先進治療センター（Creatio）、August Pi I Sunyer biomedical researt Insty Insty Insty Insty Insty Insty Insty Insty Insty Insty Insty Insty Insty Insty Insty Insty Insty Insty Insty Insty Insty Insty Insty Insty Insty Insce Instity（Creatio）の専門家と共同で協力して、Cristina Malagelada教授が率いるチームのメンバーによって実施されました。神経変性疾患（ciberned）。

RTP801タンパク質、星状細胞および神経変性

まだ治癒していないアルツハイマー病では、ニューロンの外側のβ-アミロイドプラークとニューロン内の高リン酸化タウタンパク芽の蓄積があります。 DDIT4遺伝子によってエンコードされたRTP801タンパク質 海馬ニューロン、神経炎症、神経毒性、疾患の進行のプロセスに関与しています。 前の論文。

脳の機能を変える他の病気のように 細胞死、この病理には、中枢神経系の異なるタイプの細胞間の複雑な相互作用が含まれます。

現在、新しい研究では、星状細胞におけるRTP801タンパク質の重要な役割、神経炎症、シナプス調節、脳恒常性に関与する特定の脳細胞の重要な役割について初めて説明しています。

「以前は受動的支持細胞と考えられていた星状細胞は、興奮性阻害バランスと神経免疫反応の維持を含む神経変性プロセスの活発な調節因子として作用します。RTP801は、神経機能障害に関与するストレス反応タンパク質ですが、アストロサイトの特定の役割は、マラジェラダーのbiomedadeでありません。

遺伝子治療技術を使用して、チームは、疾患の動物モデルにおける背側海馬星状細胞におけるサイレンシングRTP801タンパク質発現の効果を調査しました。この研究では、空間記憶、パルブミン陽性（PV+）介在ニューロン、および機能的脳のつながりに対する遺伝子サイレンシングの影響を分析しました。これは、抑制性神経回路の機能を介して相互接続されています。

「アルツハイマー病では、これらの回路の機能障害は、認知障害、感情的調節不全、脳ネットワーク活動の破壊につながります。 病気の進行。さらに、UbneuroおよびCibernedの記事Chicoteの最初の著者は、神経炎症性マーカー、具体的にはアストログリ症、ミクログリオス、インフラマソームの活性化への影響を調べました。

この研究によると、アルツハイマー病の動物モデルの星状細胞でRTP801レベルが低下すると、これらの脳ネットワークの過剰接続性も低下します。したがって、RTP801発現の正規化は、健康な個人のそれと同様の脳ネットワークの接続性を回復するのに役立ちます。

代謝および神経の変化

チームはまた、アルツハイマー病の動物モデルでは、脳の興奮性を阻害するために不可欠な神経伝達物質であるGABAのレベルが減少することを発見しました。ただし、RTP801の場合、この状態は部分的に逆転できます タンパク質発現 星状細胞では沈黙しています。これらの代謝変化は、海馬の特定のタイプのGABAシネシングPV+介在ニューロンの喪失に関連しています。

「したがって、RTP801タンパク質を沈黙させると、海馬のPV+介在ニューロンの損傷の一部を逆転させる可能性があり、これは適切なGABA生産を回復し、改善するのに役立つ可能性があります。 脳機能、「ノートホイップ。

この研究はまた、いくつかのモデルで観察される異常な脳ネットワークの接続性（脳ネットワーク活動の過剰または脳ネットワーク活動の増加）が、GABAの主要生産者である海馬のPV+ニューロンのRTP801タンパク質の毒性によって説明できることを示唆しています。 「RTP801の減少は、これらのニューロンを部分的に回復し、GABAレベルを改善しました」と研究者は言います。

チームは、in vitroの所見を強化し、アルツハイマー病に対処するための将来の治療戦略におけるRTP801タンパク質サイレンシングの使用を検証するために、研究ラインを拡大する予定です。