既存の薬物には免疫麻痺の可能性があります

免疫系が適切に機能しない場合、個人はウイルス、細菌、または真菌によって引き起こされる感染の影響を受けやすくなります。 Radboud University Medical Centerの研究者は、既存の薬物が正しく機能していない免疫細胞を復活させることができることを実証しました。これらの発見は、敗血症を伴う集中治療室（ICU）に入院した患者のさらなる研究のリードを提供します。

世界的な死亡の20％は敗血症に関連しており、ICUの主な死因です。敗血症は、感染に対する免疫応答の調節不全によって引き起こされる腎臓や肺など、臓器不全を特徴としています。敗血症の患者はしばしば非常に病気であるため、ICUの約3分の1が死亡します。長い間、医師は、敗血症関連の死亡率は、臓器に損傷を与える過度に攻撃的な急性免疫応答によるものであると考えていました。現在、死亡率は、免疫麻痺として知られる激しく抑制された免疫応答に起因することが知られています。免疫麻痺の患者は、既存の感染症と効果的に戦うことはできず、たとえば真菌によって引き起こされる新しい感染症に対して非常に脆弱です。

これは、敗血症患者の調節不全免疫反応をどのように修正するかについて、世界中の研究者にとって課題です。これに対処するために、NijmegenのRadboudumcの研究者チームは、健康なボランティアの免疫反応を研究しています。それらは、エンドトキシンと呼ばれる死んだ細菌を注入することにより、これらの参加者の制御された免疫応答を引き起こします。高度なテクノロジーを使用して、ICU研究者のGuus Leijteを含むチームは、急性炎症期と免疫系が麻痺する後期の両方で免疫系がどのように変化するかを密接に追跡することができました。

ラボでは、ファースト著者のファリッド・ケラマティが、参加者の血液と骨髄から得られた免疫細胞を調べました。彼は、特定の免疫細胞である単球が、急性免疫応答の後に適切に成熟しておらず、あまり機能していないことを観察しました。これにより、研究者は、これらの単球が感染に対する身体の防御において重要な役割を果たすため、免疫麻痺に寄与する重要なメカニズムを特定しました。研究中にプリンセスマキシマセンターで働いていたケラマティは、「この包括的な分析により、免疫応答中に何が起こるかについて詳細な理解が得られました。

その後、研究者は、既存の薬物であるインターフェロンベータをラボの単球に追加しました。この薬は、免疫系が適切に機能しない多発性硬化症（MS）の治療に使用され、中枢神経系の炎症を引き起こします。インターフェロンベータは、麻痺した単球に有益な効果がありました。薬物を投与した後、単球は成熟し、よりよく機能しました。

主任研究者のMatthijs Koxによると、これらの結果は有望ですが、さらなる手順が必要です。 「これまで、私たちは研究室の細胞に対するインターフェロンベータの効果のみを研究してきました。次のステップは、エンドトキシンの投与後の後期段階で健康な参加者にこの薬を投与することです。これが免疫麻痺に対抗できるかどうかを調査したいと思います。」別の可能な追跡調査では、研究者は、ICUの敗血症患者からの単球の機能を改善できるかどうかを調査することを目指しています。

Keramati F、Leijte GP、Bruse N、Grondman I、Habibi E、Ruiz-Moreno C、Megchelenbrink W、Peters van Ton AM、Heesakkers H、Bremmers ME、Van Grinsven E、Tesselaar K、Van Staveren S、Van Der Velden WJ、Van de Stunneag
全身性炎症は、人間のミエロポイジーとインターフェロンI型反応を損ないます。
ナットイムノール。 2025年4月18日。doi： 10.1038/s41590-025-02136-4