新規ADC AZD8205は、ヒト初回試験で管理可能な安全性プロファイルと予備的な有効性を実証

抗体薬物複合体（ADC）プキシタツグサムロテカン（AZD8205）は、同様のADCと一致する管理可能な安全性プロファイルと、進行性または転移性固形腫瘍の重度の治療歴のある患者における初期有効性を示したことが、本日発表された中間データで明らかになった。 2024年欧州臨床腫瘍学会（ESMO）会議 テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの研究者による。

ヒト初の第 I/II 相試験の結果は、Investigational Cancer Therapeutics の議長である Funda Meric-Bernstam 医学博士によって発表されました。

この研究には、年齢の中央値57歳、以前の治療の中央値5ラインの47人の患者が含まれていました。1.6 mg/kg以上の用量で治療された44人の患者のうち、卵巣がん、乳がん、または乳がんの患者を含む9人が部分的な反応を示しました。 子宮内膜がん。

この患者集団は前治療が重度であったため、患者の 91.5% があらゆるグレードの治療関連の有害事象を経験し、患者の 55.3% がグレード 3 以上の有害事象を経験した一方で、毒性のために治療を中止しなければならなかった患者は 2 人だけであったという事実は有望である。グレード 3 以上の最も一般的な有害事象は、好中球減少症 (34%)、貧血 (17%)、白血球数減少 (17%) であり、投与延期および投与量減量によって管理された。

「AZD8205のこの初めてのヒト試験は、特に婦人科腫瘍や 乳癌、そして作用機序と一致する安全性プロファイルを持っています」とメリック・ベルンスタムは語った。「私たちは、ADCを新たなクラスの薬剤として発展させる取り組みを続けていく中で、この研究からの追加データを楽しみにしています。 癌 治療。”

AZD8205は、一部のがん細胞で高発現している免疫調節タンパク質B7-H4を標的とするトポイソメラーゼ1阻害剤（Top1i）ADCです。 固形腫瘍 しかし、正常組織での発現は限られています。B7-H4 の高発現は、予後不良や病気の進行と関連しています。他の ADC と同様に、AZD8205 は、B7-H4 タンパク質に結合して Top1i ペイロードを送達することにより、その高発現を脆弱性に変え、DNA 複製を妨害して最終的に細胞死に導くことを目指しています。

卵巣がん、乳がん、子宮内膜がん、胆道がんにおける第 II 相拡大コホートが進行中です。