麻薬1型（NT1）を有する成人の第2Bの研究で、治験的経口選択的オレキシン受容体2アゴニスト（OvePorexton、Takeda）は、覚醒、眠気、およびカタプラシの尺度の大幅な改善を実証しました。
NT1は、オレキシンニューロンの喪失によって引き起こされる慢性障害であり、脳のオレキシンレベルが低いことをもたらします。障害の特徴には、過度の昼間の眠気、カタプレキシー、夜間の睡眠の混乱、睡眠麻痺が含まれ、生活の質が低下します。
現在の治療法は、主に覚醒を改善し、カタプレキシーを制御することを目指していますが、基礎となる病態生理に対処しません。 OvePorexton（TAK-861とも呼ばれる）は、オレキシン受容体2を選択的に刺激することにより、NT1のオレキシン欠乏に直接対処するように設計されています。
「これらのデータは、オレキシンシグナル伝達を回復することが、麻薬中期の人々が健康な人に見られるように、麻薬1型の人々が覚醒のほぼ範囲を達成するのを助ける可能性があることを示唆しています。 Medscape Medical News。
第2Bの結果の結果、第一著者のイヴ・ドービリエ、MD、睡眠およびウェイク障害センター、神経学部、グイ・デ・カウリアック病院、モンペリエ、フランスはありました。 オンラインで公開されています 5月15日 ニューイングランド医学ジャーナル。
新しい希望
ランダム化されたプラセボ対照試験は、112人の成人（平均年齢、34歳、女性52％）をNT1に登録しました ポリソムグラフィーと複数の睡眠レイテンシテストを介して確認されました。参加者は、スクリーニング中に、ベースラインのエプワース眠気スケール（ESS）の合計スコア> 12（通常≤10）および週に4つ以上のカタプレキシーのエピソードを獲得しました。
参加者は、0.5 mg、2 mg、2 mgを5 mgに滴定し、1日1回7 mgに滴定したか、8週間プラセボを一致させる1日または1日2回のOvePorextonを受け取りました。
主な結果は、覚醒テスト（MWT）の維持における平均睡眠遅延（眠りにかかる時間）のベースラインから8週目への変化でした。セカンダリエンドポイントには、ESSの合計スコア、週ごとのカタプラシ速度、および有害事象の発生におけるベースラインから8週目までの変更が含まれていました。
OVEPOREXTONの用量では、MWTの平均睡眠待ち時間は、プラセボでのベースラインでの6.1分から8週目の4.7分への変更と比較して、ベースラインでベースラインで3.6分から5.6分に16.5〜30.7分に増加しました。
OvePorextonは、平均睡眠待ち時間で14〜27分近くの用量依存改善をもたらしました。
8週間で、OvePorexton治療を受けた患者の37％-81％が、健康な個人と同等の平均睡眠遅延が20分以上でした、と彼らは指摘しました。
ESS合計スコアの改善も、現在利用可能なナルコレプシー薬で観察されたものよりも大きく、OvePorextonを受けた参加者の79％（1日2回2 mgを投与された95％）が8週目の10ポイント以下のスコアを持っています。
平均ESSの合計スコアは、プラセボでのベースラインでの18.6から8.0の16.0への変化と比較して、ベースラインで18から19に4.8から8.9に減少しました。
平均週のカタプレキシ速度は、ベースラインのベースラインでの約15から31のエピソードから8週目の2〜10エピソードに減少しました。
すべてのOVEPOREXTON用量でカタプレキシ周波数の減少が観察され、1日2 mgの用量と2 mgに続いて、8週目のプラセボと比較して1日5 mgの用量が続きます（調整されたp <.05 placebo="">）。
短い形式での生活の質の「臨床的に意味のある」改善36精神的および身体的要素の要約スコアは、すべてのOVEPOREXTON用量グループで認められました。
当然のことながら、Oveporextonの最も一般的な悪影響は不眠症であり、研究の期間中に改善されました。特に、肝臓の悪影響や血圧の変化はありませんでした。
米国食品医薬品局は、NT1での過剰な昼間の眠気の治療のために、Oveporexton（TAK-861）の画期的な療法の指定を認めています。現在、OvePorextonのグローバルフェーズ3試験が進行中です。
印象的な結果
調査結果についてコメントします Medscape Medical Newsボストンのハーバード大学医学部神経学の教授であるトーマス・スカメル医学博士は、覚醒テストのパフォーマンスが「通常の範囲によく入っている」という事実は、「かなり印象的で、現在の薬では非常に頻繁に見られるもの」であると述べました。
同様に、ESSスコアは、OvePorextonで「規範的範囲にシフトしました」。対照的に、「既存のナルコレプシー薬は依然として多くの症候性を残しています」と、この研究に関与していなかったScammell氏は述べています。
「私は多くのナルコレプシー患者の世話をしており、私たちはさまざまな薬を持っています。平均して、彼らはかなり良いですが、間違いなく改善の余地があるので、これは本当のゲームチェンジャーになる可能性があります」と彼は言いました。
Scammellは、多くの企業がオレキシンアゴニストを開発していると指摘しました。 「数年後、これらの薬が臨床的に入手可能であるとき、私たちの現在使用している薬物のいくつかから、ナルコレプシーのためにこの新しいクラスの薬物への移行が見られるでしょう」と彼は言いました。
また、重量を量ります Medscape Medical News、アンドリュー・スペクター、MD、ノースカロライナ州ダーラムのデューク大学医学部神経学の教授は、「オレキシンアゴニストはナルコレプシー型1を治療するための完全に斬新な方法です。現在、同等の選択肢はありません。」
「パーキンソン病のレボドパのように、オレキシンアゴニストは、この病気を定義するオレキシンの不足を特に補償できます。ナルコレプシーの既存の薬物は、代替神経伝達物質経路を使用して、この患者集団に追加の治療オプションを追加するためのオレキシンを回避するための見通しです」
この研究は高田によってサポートされていました。何人かの著者は、高田との関係を明らかにしています。 Scammellは、高田から研究助成金に相談し、受け取りました。スペクターには関連する開示がありませんでした。