相同組換え修復（HRR）遺伝子変異を伴う転移性去勢感受性前立腺がん（mCSPC）患者において、ニラパリブ（Zejula; GSK）と酢酸アビラテロンおよびプレドニゾン（AAP）を併用すると、AAP単独と比較してがん進行リスクが37％減少した。で報告されたデータ 自然医学フェーズ 3 AMPLITUDE 試験 (NCT04497844) によるものです。1、2
ホルモン療法の再発後、ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害はmCSPC患者の治療法として確立されていますが、多くの患者はこれらの治療に耐性を示します。ロンドン大学ユニバーシティ・カレッジ（UCL）の研究者らは、mCSPCに対するアンドロゲン除去療法開始後6カ月以内に標準治療にPARP阻害を追加すると、X線撮影による無増悪生存期間（PFS）が改善する可能性があると仮説を立てた。彼らは、卵巣がんの女性の治療に承認された、選択性の高い強力な PARP 阻害剤であるニラパリブを調査する無作為化プラセボ対照二重盲検研究を実施しました。1,3,5
「現在の標準治療は大多数の進行前立腺がん患者にとって非常に効果的ですが、少数ではあるがかなりの割合の患者には効果が限られています」とUCLがん研究所のゲルハルト・アタード博士はニュースリリースで述べた。 「HRR遺伝子に変化のある前立腺がんは、病気がすぐに再発し進行性の経過をたどる重要な患者群を占めていることがわかっています。ニラパリブと併用することで、がんの再発を遅らせ、できれば余命を大幅に延ばすことができます。」3
この試験には合計696人のmCSPC患者（年齢中央値68歳）が登録され、そのうち56％がmCSPC患者の クルカ1 または BRCA2 変更。 66% に HRR 遺伝子の変化が見られました。 78% に大量の転移が見られました。そして16％がドセタキセルを受けていた。被験者は、28日の治療サイクルでニラパリブ（200mgを1日1回）とAAP（AA：1000mgを1日1回、プレドニゾン：5mgを1日1回）、またはプラセボとAAP（AA：1000mgを1日1回、プレドニゾン：5mgを1日1回）のいずれかを投与する群に1：1（1群あたり348人）で無作為に割り付けられた。主要評価項目は X 線撮影による無増悪生存期間 (rPFS) であり、副次評価項目は全生存期間 (OS) でした。1
この研究は主要評価項目を首尾よく達成し、rPFS の大幅な改善を示しました。この利点が最初に観察されたのは、 BRCA-変異サブグループ。AAP単独群の26カ月と比較して、ニラパリブ＋AAP群では解析時にrPFS中央値に達していなかった（ハザード比） [HR]0.52; 95% CI、0.37 ～ 0.72。 P P = .0001).1
OS は未熟ですが、傾向としてはニラパリブの組み合わせが有利です。分析時点（389件中193件）のOSのHRは、全集団では0.79（95% CI、0.59～1.04）、集団内では0.75（95% CI、0.51～1.11）でした。 BRCA サブグループ.1
「結論として、我々の知る限り、これはmCSPCにおけるPARP阻害剤の有効性を初めて実証したものである」と著者らは書いている。 「ニラパリブと [AAP] 有意に長い時間と関連していた [rPFS] HRR 遺伝子変化を伴う mCSPC 患者において。」1
参考文献1. Attard G、Agarwal N、Graff、JN、他。 HRR欠損転移性去勢感受性前立腺がんに対するニラパリブおよび酢酸アビラテロンとプレドニゾン：ランダム化第3相試験。 夜は一緒に。 2025 年 10 月 7 日。doi:10.1038/s41591-025-03961-82。有害な生殖系列または体細胞相同組換え修復（HRR）遺伝子変異を有する転移性去勢感受性前立腺がん（mCSPC）の参加者の治療を目的とした、ニラパリブと酢酸アビラテロンおよびプレドニゾンと酢酸アビラテロンおよびプレドニゾンの併用試験（AMPLITUDE）。 2025 年 9 月 12 日に更新。2025 年 10 月 8 日にアクセス。 https://clinicaltrials.gov/study/NCT044978443. 新しい薬剤の組み合わせは進行前立腺がんの男性に希望をもたらします。 ニュースリリース。 2025 年 10 月 7 日。2025 年 10 月 8 日にアクセス。 https://www.eurekalert.org/news-releases/11007464. アメリカ癌協会。前立腺がんに関する主要な統計。 2025 年 5 月 30 日に更新。2025 年 10 月 8 日にアクセス。 https://www.cancer.org/cancer/types/prostate-cancer/about/key-statistics.html5. Stewart J. Zejula FDA の承認履歴。 ドラッグドットコム。 2023 年 7 月 3 日。2025 年 10 月 8 日にアクセス。
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#新規薬剤の組み合わせにより転移性去勢感受性前立腺がん患者の生存率が向上
2025-10-08 20:06:00