新規抗CD38薬が免疫血小板減少症に有望

治験中の抗CD38モノクローナル抗体（CM313）が、免疫血小板減少症（ITP）患者の血小板を出血を予防するのに十分なレベルまで急速に増加させたことが、中国の小規模単群研究で示された。

複数の治療を受けたITP患者22名を対象とした第I/II相試験では、1名を除く全患者で、2回以上連続して血小板数が50×10以上であった。⁹ 8 週間の治療期間中に 1 リットルあたり 100 ミリリットルの有効性が確認され、研究の主要評価項目を達成しました。この閾値に達するまでの時間の中央値は 1 週間で、累積反応期間の中央値は 23 週間でした。

さらに、抗CD38薬による有害事象（AE）はほとんどが低レベルであり、点滴に関連したものだったと、北京の中国医学科学院および北京協和医学院の医学博士、Lei Zhang氏らは報告した。

「CM313は安全で、患者の95％に迅速かつ持続的な効果を示した」と研究者らは結論付けた。 ニューイングランド医学ジャーナル 紙。

ITPは自己抗体による血小板破壊を特徴とする自己免疫疾患で、臨床症状は「主に皮膚出血と粘膜出血で、その重症度は血小板数に依存し、生命を脅かすリスクを伴う可能性がある」と研究者らは説明した。

致命的な出血事象のほとんどは、血小板数が30×10未満の患者で発生します。⁹ 1リットルあたり少なくとも50×10の持続的な血小板反応⁹ 複数の評価で1リットルあたり1000mgを超えることは、規制当局の承認のための一般的なベンチマークです。この研究では、14人の患者（64％）がCM313（少なくとも50×10⁹ 最後の 8 回の測定のうち 6 回では 1 リットルあたり 100 ミリリットルでした。

前臨床研究では、この新しい抗CD38標的療法は「Fc受容体依存性メカニズムを通じて腫瘍細胞の強力な死滅を誘導し、好ましい副作用プロファイルを有する」ことが示唆されていると、張氏らは研究の根拠を説明する中で述べた。「CM313の使用による短命形質細胞と長命形質細胞の除去は、ITP治療の新たな戦略になる可能性があると我々は提案する。」

の フェーズI/II試験 合計 22 人の ITP 患者が登録されましたが、全員がすでにトロンボポエチン受容体作動薬、グルココルチコイド、および静脈内免疫グロブリンによる治療を受けていました。

患者の平均年齢は36歳、73%が女性、ITPの罹病期間の平均は27か月でした。ベースラインでは、血小板数の中央値は12×10⁹ 1リットルあたり45％の患者で血小板数が10×10未満であった。⁹ 参加者はITPに対して平均4種類の異なる治療を受けており、36%がリツキシマブによる治療を受け、18%が脾臓摘出術を受けていました。

スクリーニング後、患者は 8 週間の治療期間（CM313 を 1 週間に 1 回、16 mg/kg の用量で静脈内投与）を受け、その後 16 週間の追跡調査期間が続きました。トロンボポエチン受容体作動薬またはグルココルチコイドのいずれかとの併用療法が許可されました。

主要評価項目は安全性と、少なくとも50×10以上の血小板数が2回以上連続して記録されたことであった。⁹ CM313の初回投与後8週間以内に1リットルあたり100mgを投与します。

8 週目に CM313 に反応 (完全または部分的反応) した患者は合計 18 人 (82%) で、12 週目には 19 人 (86%) に増加しました。24 週目になっても、反応を示した患者は 14 人 (64%) でした。Zhang 氏と同僚らは、脾臓摘出歴のある 4 人の患者のうち 3 人、リツキシマブ治療の失敗歴のある 8 人の患者全員、再発した患者、および「糖タンパク質自己抗体が陰性の患者」でも CM313 が反応を示したことも発見しました。

出血がみられた患者の割合は、ベースラインの 68% から、8 週目と 24 週目にそれぞれ 5% と 10% に減少しました。

研究者らはCM313の作用機序をより深く理解するために免疫機能の変化も調べた。「ダラツムマブに関するこれまでの研究結果と一致している。 [Darzalex]「CM313の注入はリンパ球の増殖機能を効果的に抑制し、血清IgG濃度を低下させた。これは、形質細胞を除去することで自己抗体の産生を抑制し、長期にわたる反応を維持する能力があることを示している」と研究者らは記している。「血小板破壊の減衰と血小板数の回復により、免疫活性化の状態が徐々に平衡状態に戻る可能性がある」

22 人の患者のうち 16 人 (73%) に少なくとも 1 つの AE が発生し、これらのイベントのほとんどは重症度がグレード 1/2 でした。最も一般的な AE は注入関連反応 (32%、すべてグレード 2) で、最も頻繁に発生したのは悪寒 (23%)、吐き気 (23%)、および血圧上昇 (14%) でした。患者が CM313 注入を受け続けている間に、すべての注入関連反応は解消されました。

その他の一般的な全グレードの有害事象としては、上気道感染症が32％、無力症が18％、高尿酸血症が14％であった。「重篤な感染症の数は限られているが、重篤な感染症の潜在的リスクを考慮すると、患者は間欠的な静脈内免疫グロブリン注入から利益を得られる可能性がある」と研究者らは指摘した。

張氏らは、この研究がランダム化されておらず、対照試験も行われていないなど、いくつかの限界があることを認めた。また、グルココルチコイドの予防的使用が治療効果の発現までの時間とCM313の有効性に影響を及ぼす可能性があることも指摘した。

「さらに、16週間の追跡調査で、一部の患者では免疫グロブリン値が回復していないことが示され、CM313の安全性を総合的に評価するためには追跡期間を延長する必要があることが浮き彫りになった」と研究者らは付け加えた。