ムラタを奪う教授、 チバ大学科学大学院
画像クレジット：チバ大学
バンコマイシン耐性 腸球菌 （VRE）は、子宮内膜炎や敗血症などの重度の入院菌感染を引き起こし、複数の抗生物質に対する耐性を発症した日和見病原体です。長期間にわたってバンコマイシンや他の抗生物質を服用した人。手術を受けた患者。カテーテルのあるものを含む医療機器を持っている患者。
疾病管理予防センター（CDC）によると、VREは2017年に米国で入院患者の推定54,500人の感染症と5,400人の推定死亡を引き起こしました。エンテロコッカス糞便（e faecium）など
日本からの新しい研究では、VREのNa+-V-ATPase酵素を標的とする調査化合物V-161が、細菌の成長とコロニー形成を大幅に減少させることを示しています。で発表された最近の研究 自然構造および分子生物学 実証されたV-161は、有益な細菌を保存しながら、腸内のアルカリ条件下でVRE生存に重要なナトリウムポンプ酵素を阻害します。
日本大学科学大学院のムラタ教授は化合物を発見し、彼の研究では、ナトリウムポンピング酵素であるe hiraeが発見されたNa+-V-atPaseを調査しました。酵素の研究1
図1。
イラストクレジット：チバ大学
「この酵素は、特に人間の腸のようなアルカリ性環境で、VREの生存を支援するために、細胞からナトリウムイオンをポンプで汲み上げるのに役立ちます」とムラタは声明で述べました。 「この酵素は、乳酸菌のような有益な細菌には存在しません。人間は同様の酵素を持っていますが、異なる機能に役立ちます。これにより、VREのNa+輸送V-ATPaseを選択的抗菌処理の理想的なターゲットにします。」1
「70,000を超える化合物をスクリーニングして、酵素Na+-V-ATPaseの潜在的な阻害剤を特定しました。これらの中で、V-161は強力な候補者として際立っており、アルカリ条件下でVRE成長を減らすことにおいて重要な効果を示しています。これは、この耐性病原体の生存に重要な環境です。」
この研究の主要な発見は、酵素の膜V0ドメインの高解像度構造分析であり、V-161がそれにどのように結合し、酵素機能を破壊するかについての詳細な洞察を明らかにしました。 V-161は、酵素のCリングとAサブユニットの間の界面をターゲットにし、ナトリウム輸送を効果的にブロックします。この構造情報は、化合物の動作を理解するために重要であり、この酵素を標的とする薬物を開発するための基盤を提供します （図1）.1
追加の動物研究により、V-161は酵素機能を阻害するだけでなく、マウス小腸のVREコロニー形成の減少を阻害し、その治療の可能性を強調することが示されました。
これらの発見は、VREやその他の抗生物質耐性菌と戦うために、新しい治療薬を開発する際の重要な進歩を示しています。 V-161を改良する継続的な取り組みの一環として、研究チームは他の細菌株に対してそれをテストして、その可能性をさらに評価することを計画しています。
「これらの努力が最終的にVREや他の薬剤耐性細菌によって引き起こされる感染に対してより効果的な治療をもたらし、感染症と公衆衛生の分野に大きな影響を与えることを願っています」と村田は述べた。
参照1.V-161：抗生物質耐性VRE感染症との戦いの突破口。チバ大学のプレスリリース。 2025年1月23日。2025年1月26日アクセス。
https://www.eurekalert.org/news-releases/10715652。 バンコマイシン耐性腸球菌（VRE）の基本。 CDC。 2024年1月22日。2025年1月26日アクセス。
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#新規化合物はバンコマイシン耐性腸球菌に対する活性を示しています
2025-01-26 15:15:00