血漿タンパク質をバイオマーカーとして使用した予測モデルによる予測 肝細胞癌 (HCC) で発表された研究では、従来のライフスタイルの危険因子よりも正確です。 国立がん研究所ジャーナル、1は、診断の何年も前から循環タンパク質がHCCと関連していることを示唆しています。
「肝臓がんの罹患率は急速に増加しており、肝臓がんの死亡率は高いですが、早期に診断できれば、治療的介入によって根治できる可能性があります」と、主著者であるブリガム・ネットワーク医学チャニング部門のシンユアン・チャン博士は述べています。女性病院はある記事でこう述べた。 声明.2 「この形態のがんを早期に検出し、転移する前に手術や肝移植を行って治療する方法が必要です。」
HCC は通常、末期段階で診断され、肝がん患者の生存期間中央値が 1 年未満となっています 1。肝超音波検査、α-フェトプロテイン (-) レベル、またはその両方を含む、HCC を診断するためのいくつかのツールが評価されています。しかし、これらのツールは、HCC を早期に検出できるほど正確ではありません。 超音波検査では、初期段階の HCC の検出において 47% の感度が示されていますが、血清 – では感度が 63% までしか向上しません 3。CT や MRI などの他の方法は、より優れた性能を発揮する可能性がありますが、アクセスが難しく、コストも高いため、広範な普及は制限されています。
血液サンプル | 画像クレジット: Daniel CHETRONI – Stock.adobe.com
「臨床現場では、HCCの早期発見のための効果的な監視戦略が欠如している」と著者らは書いている1。「したがって、HCCに関連する診断前バイオマーカーを同定することは、疾患の病因病理だけでなく、早期の検出、さらには治療標的についても情報を提供することになる」 」
著者らは、血液中のタンパク質バイオマーカーが病態生理学に情報を提供し、HCCCを早期に診断できるかどうかを判断するために、プロテオミクス、つまりタンパク質の全身プロファイリングを使用して循環タンパク質バイオマーカーを同定した。 ネステッド症例対照研究では、米国の 2 つの大規模なコホート研究から前向きに収集された血漿サンプルが SOMAscan プロテオミクスで分析され、その結果は同じコホートと英国の独立したコホートで検証されました。
看護師健康調査 (NHS) と医療専門家追跡調査 (HPFS) のデータと血液サンプルを使用して、後に HCC を発症した健康な個人と、HCC を発症した対照対照の 54 組から合計 1,305 個の診断前 SOMAscan タンパク質が評価されました。 HCCを発症しない。 HCCを発症した患者のうち、採血からHCC発症までの平均（SD）時間は12.7（6.1）年でした。 HCC コホートと対応する対照間のベースライン特性は類似していましたが、HCC 患者の BMI がより高かった（P = .007) および糖尿病 (P = .11) 対照と比較。
HCC コホートでは、HCC を持たない対応する対照と比較して、絶対倍率変化が 1.2 を超え、条件付き回帰分析 Wald 検定により、合計 56 個のタンパク質の上昇が同定されました。 P < .05。 HCC では、統計的に非常に有意な 8 つの代表的な診断前バイオマーカー (CHI3L1、GDF15、SELE、IL1RN、PIGR、ENPP7、THBS2、LGALS3BP) が増加しました。 これらのいくつかは、炎症過程、他の免疫機能、または血管過程において役割を果たしていると著者らは指摘した。
タンパク質のうち 4 つ (CHI3L1、GDF15、IL1RN、および SELE) は、従来の危険因子を調整した後でも、SOMAscan アッセイで HCC と強く正の関連があることが判明しました。 これらはNHS/HPFSコホートにおける酵素免疫吸着法（ELISA）によって検証され、CHI3L1、GDF15、IL1RN、SELEのORはそれぞれ14.7、14.3、2.48、2.65でした（P < .05)、倍率は 1.48 から 3.33 の範囲で変化します。 UKB-PPP コホートでは、Olink プラットフォームによって検証され、HR の範囲は 1.90 ～ 3.93 (P < .05)。
HCC と強く関連する 4 つのタンパク質のロジスティック回帰モデルの曲線下面積 (AUC) は 0.83 でしたが、従来の危険因子を使用した基本モデルの AUC は 0.67 でした。 UKB-PPP コホートで検証された場合、プロテオミクスに基づくモデルによる HCC 予測の AUC は一貫して 0.88 でした。
HCCの自然発生率が低いため、研究の症例数は少なかったが、結果はデータセット、集団、アッセイの種類全体で一貫しており、これはHCC発生率と強い相関があると同定された4つのタンパク質にとって有望である。
「さらなる集団での更なる調査が絶対に必要であるにもかかわらず、我々の結果は、診断の何年も前から肝臓がんに関連する強力な循環タンパク質プロファイルを明らかにしており、これは注目に値することである」と、この研究の研究を行った共同上級著者であるXuehong Zhang、MBBS、ScDは述べた。ブリガム大学ネットワーク医学チャニング部門にいたが、現在はイェール大学にいると述べた。2
参考文献
1. Zhang X、Zhao L、Ngo LH、他。 肝細胞癌の診断前血漿プロテオミクス プロファイル。 J Natl Cancer Inst。 2024 年 5 月 1 日にオンラインで公開。doi:10.1093/jnci/djae079
2. 研究者は肝臓がんを予測するために血液中のバイオマーカーを特定します。 ニュースリリース。 ブリガムミサ将軍。 2024 年 4 月 30 日。2024 年 5 月 1 日にアクセス。https://massgeneralbrigham.org/en/about/newsroom/press-releases/researchers-identify-biomarkers-in-blood-to-predict-liver-cancer
3. Tzartzeva K、Obi J、Rich NE、他。 肝硬変患者における肝細胞癌の早期検出のための監視画像化とαフェトプロテイン：メタアナリシス。 消化器科。 2018;154(6):1706-1718.e1。 土井:10.1053/j.gastro.2018.01.064
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#新規の血液バイオマーカーが肝がんの早期診断の可能性を示す
2024-05-02 21:06:24