日本の複数の機関の科学者が率いる研究チームは、体内のタイミングシステムに直接影響を与えるMic-628と呼ばれる化合物を特定した。グループには、テイ・ホウ名誉教授（金沢大学）、高畑裕志准教授（大阪大学）、沼野良教授（豊橋技術科学大学）、瓜生和久准教授（東京理科大学）が含まれました。彼らの実験は、Mic-628が特異的に活性化することを示しました。 1あたり哺乳類の毎日の生物学的リズムの調節に役立つ中心遺伝子。
研究者らは、Mic-628が、通常は時計遺伝子の活性を抑制するタンパク質であるCRY1に結合することで機能することを発見した。この相互作用は、CLOCK-BMAL1-CRY1-Mic-628 として知られるより大きな分子複合体の形成を促進します。一度形成されると、この複合体のスイッチがオンになります 1あたり 「デュアル E-ボックス」と呼ばれる特定の DNA 部位に作用することによって。このメカニズムを通じて、Mic-628は視交叉上核（SCN）にある脳のマスタークロックと、肺を含む他の器官のクロックの両方のタイミングをシフトします。注目すべきことに、これらの時計のシフトは同時に発生し、化合物がいつ投与されたかには依存しませんでした。
動物実験で時差ぼけからより早く回復
現実世界との関連性をテストするために、研究チームは、明暗サイクルを 6 時間進めることで時差ぼけを模倣するように設計されたマウス モデルを使用しました (6 時間の明暗位相前進)。 Mic-628を単回経口投与されたマウスは、新しいスケジュールにはるかに早く適応し、7日ではなく4日かかりました。さらなる数学的分析により、この安定した一方向へのシフトは、時計変化の安定化に役立つ PER1 タンパク質が関与する内蔵フィードバック ループによって駆動されることが示されました。
時計を進めることがなぜ難しいのか
タイムゾーンを越えて東へ旅行したり、夜勤をしたりするなど、以前のスケジュールに適応するには、体内時計を進める必要があります。このタイプの調整は、通常、時計を遅らせるよりも時間がかかり、体へのストレスが大きくなります。光への曝露やメラトニンなどの一般的なアプローチは正確なタイミングに大きく依存しており、不均一な結果が生じることがよくあります。 Mic-628 は、投与時間に関係なく一貫して時計を進めるため、概日リセットに対する根本的に異なる薬物ベースのアプローチを提供します。
Mic-628 の今後の展開
研究者らは、追加の動物実験と人間におけるその安全性と有効性をより深く理解するために、引き続き Mic-628 の研究を続ける予定です。この化合物は、明確に定義された生物学的経路を通じて体内時計を確実に進めるため、時差ぼけ、交代勤務に関連する睡眠の問題、概日リズムの乱れによって引き起こされるその他の障害に対処するためのモデル「スマートドラッグ」になる可能性があります。
調査結果は、 アメリカ合衆国国立科学アカデミーの議事録 (PNAS）。
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#新薬が体内時計をリセットし時差ぼけの回復をほぼ半分に短縮
2026-02-08 12:18:00