Pinterestでシェアマウスを使った研究では、糖尿病の改善に役立つ可能性のある実験薬の可能性を評価しています。画像提供: Tatiana Timofeeva/Stocksy。
- 最近のマウスの研究では、2種類の薬剤の組み合わせが糖尿病を効果的に改善する可能性があることが判明しました。
- この薬は、インスリンを産生する膵臓の細胞を「再生」させることで作用します。
- わずか 3 か月で、これらの細胞の数は最大 700% 増加しました。
- さらに多くの研究が必要ですが、結果は有望です。
新しい研究は、 科学トランスレーショナルメディシン1 型および 2 型糖尿病の治療のための実験的な薬剤の組み合わせを調査します。
論文によれば、この治療によりインスリンを産生する細胞の数が最大7倍に増加し、動物の血糖コントロールも改善されたという。
この2つの薬は、糖尿病によく処方されるGLP1受容体作動薬のエクセンディン-4と、デュアルチロシン調節キナーゼ1A（DYRK1A）と呼ばれる酵素を阻害するハルミンである。
科学者はこれらの利点を確認するためにさらに多くの研究を行う必要があるが、著者らはその見通しに興奮している。
糖尿病患者は既にGLP1受容体作動薬を服用していることが多いため、DYRK1A阻害剤を加えることで「糖尿病治療に対するシンプルで安価、かつ拡張性の高いアプローチ」になる可能性があると著者らは説明している。
ベータ細胞 膵臓のランゲルハンス島という謎めいた場所に存在しています。インスリンの生成、貯蔵、放出を担っています。1型糖尿病の人ではこの細胞がほとんど存在せず、2型糖尿病の人ではその数が約1/3にまで減少しています。 40～60%。
効果的な糖尿病治療薬は存在しますが、ベータ細胞の回復を助けるものはありません。
今日の医療ニュース 新しい研究の著者の一人と話をした。 アドルフォ・ガルシア・オカーニャ博士カリフォルニア州シティ・オブ・ホープの分子細胞内分泌学科長兼教授。
彼は「以前に表示 「ベータ細胞内のDYRK1Aと呼ばれる酵素のいくつかの異なる阻害剤が、組織培養皿内の成人ヒトベータ細胞の増殖を数日間誘導できることがわかった。」
ベータ細胞の増殖は、ベータ細胞が分裂して数が増えるプロセスです。
他の研究でも、DYRK1A 阻害剤が第 2 のメカニズムによってベータ細胞の数を増やすことができることが示されています。 差別化ここで、幹細胞に似た前駆細胞が完全に機能するベータ細胞に変換されます。
したがって、DYRK1A 阻害剤には 2 つのアプローチがあります。つまり、前駆細胞がベータ細胞に完全に発達することと、既存のベータ細胞の分裂と増殖を促進します。
これは有望に思えるが、新しい研究の著者らによると、「これがヒトのベータ細胞量の臨床的に意味のある増加につながるかどうかは疑問である」という。
他にも未解決の疑問がいくつかある。例えば、科学者たちは DYRK1A 阻害剤がベータ細胞の生存率向上に役立つかどうかはわかっていない。これは重要な疑問だ。ベータ細胞がより急速に分裂しても生存しなければ、ほとんど役に立たないだろう。
同様に、これらの薬剤がランゲルハンス島への血液供給を改善できるかどうかも明らかではない。これはもう一つの重要な疑問である。 証拠 膵島への血液供給が制限されると、β細胞からのインスリン放出が阻害される可能性があることが示唆されています。また、膵島の生存も妨げられる可能性があります。
DYRK1A 阻害剤ハルミンと GLP-1 作動薬エクセンディン-4 がベータ細胞の健康をサポートするかどうかを調べるために、科学者たちはマウスモデルに着目しました。彼らはベータ細胞を含むヒトの膵島を免疫系を欠いた生きたマウスの腎臓に移植しました。
科学者たちは3か月間、マウスにハルミンとエキセンディン-4を与えた。その結果、ベータ細胞の数は大幅に増加した。ベータ細胞の機能も改善し、血糖コントロールも改善した。
ガルシア・オカーニャ氏は、増殖と分化の増加というこの複合効果は「これまでテストされたどの薬剤でも見られなかった側面」であり、「糖尿病治療におけるこの薬剤の組み合わせの治療的意味合いは大きい」と語った。
また、この薬剤の組み合わせが膵島への血液供給を強化するかもしれないという「ヒント」もあり、著者らはこれがベータ細胞増加の原動力かもしれないと考えている。
科学者たちは、血糖値が正常のマウスと「重度の糖尿病」のマウスでこれらの効果を測定した。重要なのは、マウスが致命的となる可能性のある低血糖（血糖値の低下）を経験しなかったことだ。
MNT 連絡も カレル・ル・ルー、MBChB、MSC、FRCP、FRCPath、PhDLindus Healthの専門顧問、アイルランドのダブリン大学代謝医学グループのディレクター。
「DYRK1A阻害剤とエキセンディン4を組み合わせると、3か月間で糖尿病マウスと非糖尿病マウスの体内のヒトベータ細胞量が4～7倍に増加し、糖尿病が改善した」と、この研究には関与していないルルー氏は述べた。
「これは、成人のヒトの体内のベータ細胞数を増やすことが証明された薬物治療を科学者が開発した初めての事例です。この研究は、将来、再生医療を利用して糖尿病を患う何億人もの人々を治療できる可能性を秘めています」とガルシア・オカーニャ氏は述べた。 プレスリリース。
ルルー氏は将来についても希望を抱いている。
「これらの結果が人間で実証されれば、ベータ細胞不全の早期兆候がある患者を救うことができるかもしれません。また、1型糖尿病や2型糖尿病のリスクがある患者のケアにも変革をもたらす可能性があります。」
結果は確かに有望だが、まだ道のりは長い。第一に、マウスで起こることは必ずしも人間でも起こるわけではない。
また、これはまったく新しいアプローチであるため、糖尿病患者に意味のある変化をもたらすためにベータ細胞の再生と増殖がどの程度必要かは明らかではありません。
しかし、著者らは「3か月間でヒトのベータ細胞量が4～7倍に増加し、血糖コントロールが正常化し、ここで糖尿病の状態で示されているような低血糖がないことは有望である」と書いている。
もう一つの懸念は、DYRK1A 阻害剤が他の臓器に予期せぬ影響を及ぼす可能性があることです。DYRK1A 受容体は体中に広く分布しています。ガルシア・オカーニャ氏によると、「DYRK1A は細胞生命のさまざまな側面を制御する重要なタンパク質であり、その制御不全は病理学的プロセスにつながる可能性があります。」
ガルシア・オカーニャ氏は MNT 「DYRK1A 阻害剤を非常に低用量で使用し、安全性を高めることで、体の他の部分への望ましくない影響をどのように制限したか」
また、科学者たちはマウスに重大な健康上の問題は見られなかったと指摘した。しかし、人間は完全に別の生き物だ。
もう一つの懸念は、マウスの個々の組み合わせによる治療への反応に大きなばらつきがあったことです。これは、この薬の組み合わせが一部の人には効果がないかもしれないことを意味します。
それでも、糖尿病が蔓延している現状では、ベータ細胞が700%増加したということは、確かに追跡調査する価値がある。「ハルミンと将来の新しいDYRK1A阻害剤の安全性と忍容性をテストするための第1相臨床試験がニューヨークのマウントサイナイで進行中です」とガルシア・オカーニャ氏は語った。
彼と彼の同僚は現在、 1型糖尿病のためのワネックファミリープロジェクト1型糖尿病は自己免疫疾患であるため、研究者らは「免疫系を調節する免疫調節剤とともに、ベータ細胞再生の誘導剤を試験する予定だ」としている。
「この組み合わせの目標は、新しいベータ細胞が増殖し、インスリンレベルを改善することです」と彼は説明した。
さらなる研究でこれらの発見が確認されれば、糖尿病治療における真のブレークスルーとなる可能性がある。ガルシア・オカーニャ氏は「ハルミンはいくつかの植物に含まれる天然物であり、入手は難しくない」と語った。DYRK1A阻害剤への関心の高まりと相まって、この薬が市場に出回れば、比較的入手しやすいものになるかもしれない。
しかし、これは「現時点では予測するのは難しい」と彼は指摘した。
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#新薬がマウスのインスリン産生細胞を700増加させる
2024-07-19 14:47:31