新しい組み換えバージョンの受領 帯状疱疹 新しい研究によると、ワクチン接種は高齢者の認知症診断の大幅な遅れと関連しているという。
この研究は、古い生帯状疱疹ワクチンによる認知症リスクの減少に関するこれまでの観察に基づいており、生ワクチンと比較して、新しい組み換え型ワクチンでは認知症の診断が 164 日遅れると報告しています。
「認知症の蔓延を考えると、診断が164日遅れることは公衆衛生レベルでは些細な影響ではないだろう。因果関係があるなら意味があると思われるほど大きな影響だ」と、論文の主任著者で英国オックスフォード大学の精神医学教授、ポール・ハリソン（DM、FRCPsych）氏は述べた。
しかしハリソン氏は、この研究では帯状疱疹ワクチンが認知症のリスクを軽減したことは証明されていないと強調した。
「この研究の設計により、観察研究で通常見られる多くの交絡効果を排除することができるが、これは依然として観察研究であり、したがって明確な因果関係を証明することはできない」と彼は述べた。
この研究は オンラインで公開 7月25日に ネイチャーメディシン。
「自然実験」
帯状疱疹の有害な結果のリスクを考慮して、多くの国で高齢者にワクチン接種が推奨されています。これまで使用されていた生帯状疱疹ワクチン (Zostavax) は、ほとんどの国で、帯状疱疹感染の予防に効果的な新しい組み換え帯状疱疹ワクチン (Shingrix) に置き換えられています。
今回の研究は、2017年10月に生ワクチンから組み換えワクチンの使用に切り替えた米国での「自然実験」を利用した。
研究者らは電子健康記録を使用し、2017年10月以前に帯状疱疹の生ワクチンを接種した人と、米国がワクチンに切り替えた後に組み換えワクチンを接種した人の認知症診断の発生率を比較した。
また、研究者らは、交絡因子をさらに制御するために傾向スコアマッチングを使用し、2014年10月から2017年9月の間に帯状疱疹生ワクチンの1回目の接種を受けた103,837人と、2017年11月から2020年10月の間に組み換えワクチンを接種した同数のマッチング対象者を比較した。
結果によると、ワクチン接種後 6 年以内に、組み換えワクチンは生ワクチンと比較して認知症の診断を遅らせることが示されました。具体的には、組み換えワクチンの接種は、診断されない期間が 17% 増加することと関連しており、これはその後認知症に罹患した人が認知症と診断されることなく 164 日長く生きることを意味します。
研究者らは、追加の対照として、高齢者に一般的に使用される他の2つのワクチンと比較して、新しい組み換え帯状疱疹ワクチンを接種した人の認知症リスクが有意に低いことも発見しました。 インフルエンザ そして 破傷風/ジフテリア/百日咳 ワクチン接種により、無診断期間が14%～27%増加しました。
リスクの軽減か、それとも診断の遅れか?
この研究に関するサイエンスメディアセンターの記者会見で、主執筆者でオックスフォード大学精神医学臨床講師のマキシム・タケ博士（FRCPsych）は、6年間の追跡期間の終わりまでに、2つの帯状疱疹ワクチン接種グループにおける認知症症例の総数は同程度であったが、認知症の診断を受けた時期には違いがあったと指摘した。
「この研究は、実際に認知症のリスクを減らすのではなく、組み換えワクチンは、その後認知症を発症する患者において、生ワクチンと比較して、認知症の発症を遅らせることを示唆している」と同氏は説明した。
しかし、組み換えワクチンをインフルエンザや破傷風・ジフテリア・百日咳のワクチンと比較すると、認知症のリスク自体が明らかに減少したとタケ氏は報告した。
「生ワクチンは認知症のリスク自体に潜在的影響を及ぼす可能性があり、そのため、組み換えワクチンは生ワクチンと比較して認知症の発症を遅らせるだけであるが、両者とも認知症の全体的なリスクを低下させる可能性がある」と彼は示唆した。
しかし研究者らは、この研究では因果関係を証明できなかったと警告した。
「認知症の発症に影響を与える可能性のある要因に関して、2つのグループは非常に慎重に比較されたが、ワクチンが実際に認知症の発症リスクを因果的に軽減していると仮定する前に、まだ慎重にならなければならない」とハリソン氏は警告した。
研究者らは、この結果はランダム化試験で確認する必要があると述べているが、現在英国では高齢者全員に帯状疱疹ワクチン接種が推奨されているため、この試験は若干若い年齢層で実施する必要があるかもしれない。
ワクチンの推奨は国によって異なると彼は付け加えた。米国では、疾病予防管理センターが 推奨 50歳以上のすべての成人を対象とした組み換え帯状疱疹ワクチン。
その間、他の国でのさらなる観察研究でこの米国の研究と同様の結果が得られるかどうかを見るのは興味深いだろうとハリソン氏は述べた。
メカニズムは不明
ハリソン氏は、この発見の背後にある可能性のあるメカニズムについて推測し、2つのもっともらしい説明を提案した。
「まず、ヘルペスウイルスは認知症を促進する多くの要因の一つである可能性があると考えられているため、このウイルスの再活性化を阻止するワクチンは、そのプロセスを遅らせる可能性がある」と彼は指摘した。
もう一つの可能性は、免疫系を刺激するために組み換えワクチンに含まれるアジュバントが役割を果たした可能性があるというものだ。
「そのメカニズムに関するデータはないので、研究ではその点については触れられていない。そのため、これを調べるにはさらなる研究が必要だ」とハリソン氏は述べた。
女性ではより強い効果
もう一つの興味深い発見は、組み換えワクチンと認知症診断の遅れとの関連は、男性よりも女性の方が強いようだということです。
帯状疱疹生ワクチンの最初の研究では、認知症に対する予防効果は女性にのみ示されました。
現在の研究では、認知症の診断の遅れは男女ともに見られましたが、女性の方が顕著で、生ワクチンと比較して組換えワクチンを接種した場合、女性では認知症のない期間が22％増加したのに対し、男性では13％増加しました。
予想通り、組み換えワクチンは生ワクチンに比べて帯状疱疹のリスクが低いことが分かりましたが（2.5%対3.5%）、この点では女性の方が男性よりも反応が良いというわけではありませんでした。
「組み換えワクチンによる帯状疱疹に対する優れた予防効果は男性と女性で同様であり、この観察結果は、認知症効果の背後にある可能性のあるメカニズムが、 帯状疱疹 組み換えワクチンによってウイルスを駆除できる」とハリソン氏はコメントした。
これらの研究結果が帯状疱疹ワクチンに関する政策に直ちに変更をもたらす可能性は低いが、この研究後にワクチン接種率が上昇するかどうかを見るのは興味深いだろうとハリソン氏は述べた。
彼は、現在英国では高齢者の約60％が帯状疱疹ワクチン接種を選択していると推定した。 2020年の調査 米国の調査では、60歳以上の成人のうちワクチン接種を受けたのはわずか3分の1程度だった。
「これらのデータが公表された後にその数字が増加するかどうかを見るのは興味深いだろうが、我々が議論した研究に関する注意事項のため、私は人々に認知症のリスクを下げるために特にワクチン接種を勧めているわけではない」と同氏はコメントした。
外部専門家は肯定的
サイエンスメディアセンターにコメントを提供した外部の専門家たちは、この新たな研究を歓迎した。
「この研究は非常によく行われており、帯状疱疹の予防接種が認知症リスクの低下と関連していることを示す以前のデータに新たなデータを加えるものだ。このワクチンが認知症リスクの低下と関連している理由を明らかにするには、今後さらに研究が必要だ」と英国神経科学協会会長でFMedSciのタラ・スパイアズ・ジョーンズ氏は述べた。
研究に参加した患者数が多く、潜在的な交絡因子が調整されていることも強みだと、英国マンチェスター大学の生化学教授アンドリュー・ドイグ博士は指摘した。
「これは重要な結果であり、最近の抗体医薬品の有効性に匹敵するものである。 アルツハイマー病「組み換え帯状疱疹ワクチンの投与は、アルツハイマー病のリスクを下げるための単純かつ安価な方法となる可能性がある」とドイグ氏は述べた。
ドイグ氏は、帯状疱疹感染と認知症の発症との関連は以前から疑われており、抗ウイルス薬の臨床試験では、 バラシクロビルアルツハイマー病に対する研究が現在進行中です。
帯状疱疹ワクチンに関しては、因果関係を証明するためにプラセボ対照試験が必要だと彼は述べた。
「効果が何年続くのか、また、より若い年齢でワクチン接種すべきかどうかも確認する必要がある。アルツハイマー病は症状が現れる何十年も前から始まることが分かっているため、40代や50代の人に接種すれば、ワクチンの効果はさらに高まるかもしれない」と同氏は述べた。
ハリソン氏とタケット氏は情報開示はないと報告している。ドイグ教授は、アルツハイマー病の薬と診断法を扱うファーマキュア社の創設者、取締役、コンサルタントである。他の評論家は情報開示はないと明言した。