健康

新たな配列解析手法により、アルツハイマー病における脳遺伝子活動の役割が明らかに

革新的な新しい研究により、脳内で発現する遺伝子のさまざまなバージョンの活動が、アルツハイマー病の特徴であるタンパク質タウの蓄積と関連していることが明らかになりました。 エクセター大学医学部の研究では、新しい「ロングリード」シーケンシング技術を使用して、脳内で遺伝子がどのように発現するかについての理解を深め、認知症の治療薬開発の潜在的な新しいターゲットを明らかにしました。 私たちの DNA 配列には約 20,000 個の遺伝子がコード化されていますが、各遺伝子は「選択的スプライシング」と呼ばれるプロセスによって生成されるさまざまなバージョン (アイソフォーム) で表現されます。このプロセスでは、コード配列のさまざまな部分をさまざまな組み合わせで結合させることで、発現した遺伝子の多くのアイソフォームが生成されます。 発表された研究では、 ネイチャーコミュニケーションズ アルツハイマー病研究英国、医学研究会議、国立医療研究機構 (NIHR) エクセター生物医学研究センターの資金提供を受けて、エクセターのチームはロングリード遺伝子配列解析と、彼らが開発した新しいデータ分析ツールを組み合わせた。この新しい技術は、かつてないほど大量かつ複雑な遺伝物質の配列を一度に読み取ることができる。これにより、チームは、ヒトの変異型タンパク質タウを運ぶように適応したマウスの脳内のアイソフォームの多様性を、これまでで最も詳細にマッピングすることができた。 アルツハイマー病の原因となることが知られている遺伝子の何百もの新しいアイソフォームを発見しただけでなく、タウの蓄積に関連する特定のアイソフォームも発見しました。その後、マウスで見つかったアイソフォームの多くが、アルツハイマー病で亡くなった人間のドナーの組織で異なる発現を示すことを示して、この発見が人間の脳にも関連していることを示しました。この研究は、アルツハイマー病研究 UK の研究助成金によってサポートされました。 この研究は、幅広い疾患に関連する脳内の数千もの新しいアイソフォームを発見した研究チームのこれまでの研究に基づいている。 エクセター大学医学部のジョナサン・ミル教授は、この論文の主任著者であり、次のように述べている。「これは非常に刺激的な研究で、認知症に関係する遺伝子が脳内でどのように発現するかについてより詳細な情報を提供し、将来的にはタウが蓄積するメカニズムを無効化できる可能性のあるアルツハイマー病治療の新たな薬剤ターゲットを明らかにしています。アルツハイマー病の遺伝子が脳内でどのように発現するかについて学べば学ぶほど、発見すべきことがまだたくさんあることに気づきます。この論文はその道筋に向けた重要な一歩です。」 エクセター大学医学部の主執筆者であるシ・ケイ・レオン博士は次のように語った。「技術の進歩により、脳内の分子変化をこれまで以上に詳細に解明できるようになりました。これにより、遺伝子発現の複雑な経路がアルツハイマー病の発症の鍵であり、新しい治療法の鍵となる可能性もあることが分かってきました。この分野でのさらなる研究を促進するため、私たちは分析パイプラインをコミュニティのリソースとして利用できるようにしました。」 #新たな配列解析手法によりアルツハイマー病における脳遺伝子活動の役割が明らかに