新しい研究によると、クラス初のバイオエンジニアリングによるヒト第VIII因子補充療法であるエファネソクトコグアルファは、重度の血友病Aの小児における出血予防において安全性と有効性を示し、成人で観察されるものと同様の効果を示した。
「この研究では、エファネソクトコグアルファを週1回投与することで、重症血友病Aの小児患者において、高い持続性の第VIII因子活性と出血エピソードに対する非常に効果的な保護が得られた。この目標は、負担の大きい治療レジメンなしでは達成が困難であった」と著者らは報告している。 勉強、 に発表されました ニューイングランド医学ジャーナル。
この結果は、第3相非盲検XTEND-Kids研究から得られたもので、この研究では、ミルウォーキーにあるウィスコンシン医科大学の総合出血性疾患センターの医療ディレクターであり、同大学の医学および小児科の准教授である筆頭著者のリン・マレック医学博士とその同僚が、6歳未満38人と6～12歳の36人を含む、血友病Aの男性小児患者74人を登録した。
参加者は、52週間にわたり、週1回のエファネソクトコグアルファ（体重1kgあたり50 IU）の予防投与を受けた。
治療期間前には、1 名が必要に応じて治療を受けたのを除き、すべての患者が第 VIII 因子補充療法を受けていました。大部分 (70%) は、週 2 回または 3 日ごとに投与するなど、半減期を延長した製剤を受け、残りの 30% は、2 日ごとから週 2 回の投与計画で、半減期を標準とした製剤を受けました。
1年間の研究期間中、どの患者も第VIII因子インヒビター、つまり中和抗体を発現しなかった。これは血友病Aによく見られる合併症で、第VIII因子補充療法による血栓形成を妨げる。
さらに、エファネソクトコグ アルファに関連すると判断された重篤な有害事象は発生しませんでした。
「第VIII因子に対する阻害因子は発現せず、有害事象のほとんどは重篤ではなく、エファネソクトコグアルファの投与中止につながる有害事象はなかった」と著者らは報告している。
有効性に関しては、プロトコルに従って治療を受けた 73 人の患者のうち、年間出血率の中央値は 0.00、モデルに基づく平均率は 0.61 でした。
全体として、47 人の患者 (64%) は研究期間中に治療を要する出血エピソードを経験しておらず、65 人 (88%) は自然出血エピソードを経験しておらず、61 人 (82%) は関節内出血エピソードを経験していません。
43 件の出血エピソードのうち、ほとんど (41 件、95%) はエファネソクトコグ アルファの単回注射で解消しました。
注目すべきことに、「この研究中、どの患者においても週ごとの投与間隔を短縮する必要はないと判断された」と著者らは付け加えている。
比較すると、ダモクトコグ アルファ ペゴル、ルリオクトコグ アルファ ペゴル、エフモロクトコグ アルファを含む他の因子 VIII 製剤を投与された小児を対象とした他の研究では、それぞれ 2.9、2.0、1.96 という高い年間出血率が示されており、これらの製品で出血がなかった患者の割合は、エファネソクトコグ アルファの現在の研究における 64% と比較して、それぞれ 23%、38%、46% であることが示されています。
「患者集団と研究デザインが異なるため、これらの臨床試験の結果を直接比較することはできないが、XTEND-Kids試験では、半減期延長型第VIII因子製剤と比較して、エファネソクトコグアルファ予防による出血予防効果が良好であることが示された」と著者らは報告している。
静脈内ではなく皮下投与できるという重要な利点を持つ、週1回のモノクローナル抗体エミシズマブに関するデータは、重度の血友病Aで第VIII因子インヒビターを持たない12歳未満の小児では限られていると著者らは指摘している。
しかし、エファネソクトコグアルファによる平均年間出血率は、小規模な日本の研究で観察されたものと比較して改善されているようである。 勉強 2週間ごとまたは4週間ごとにエミシズマブ予防投与を受けた13人の子供のうち、それぞれのエミシズマブ療法で治療された出血エピソードの年間発生率は1.3と0.7でした。
結果は成人の調査結果と比較
この結果は、成人で報告されたものと同様である。 以前のXTEND-1フェーズ3試験この結果に基づき、米国食品医薬品局（FDA）は2023年に、成人の周術期手術に加え、出血エピソードの抑制のための日常的な予防とオンデマンド治療を適応として同薬を承認した。
当時、XTEND-Kids試験の中間結果に基づき、その承認は子供にも拡大されました。
エファネソクトコグアルファで治療した成人患者の年間出血率は、52週間で2.96から0.69に減少し、従来の第VIII因子予防法による試験前予防法と比較して有意に大きな改善が見られました（ポ
子どもと大人のどちらにおいても、出血の減少は身体の健康、痛み、関節の健康の改善を伴っていました。
「エファネソクトコグアルファによる週1回の予防は、関節の健康を長期的に維持する可能性がある」と著者らは結論付けている。
コメントする 社説 この研究と同時に発表された論文では、英国ロンドンのロイヤル・フリー病院、キャサリン・ドーマンディ血友病・血栓症センターの医師、プラティマ・チョウダリー氏は、特に小児においては予防期間を延長する必要性を強調した。
「小児では、第VIII因子タンパク質の半減期が成人よりも短く、静脈へのアクセスが悪いため、凝固因子の静脈内投与は特に困難です」と彼女は説明する。
「この文脈において、 [the study] 週1回の予防投与で、週を通して第VIII因子レベルが維持され、投与が遅れたり、投与を忘れたりした場合に予防効果が得られるという良い前兆となる。”
チョウダリー博士は、限界として「研究参加者は因子VIIIに既に耐性を持っていた。なぜなら、以前に因子VIIIに曝露したことがあり、阻害薬を持っていない人だけが参加資格があったからだ」と付け加えた。
「そのため、他の患者、特に第VIII因子による治療を受けたことのない患者における免疫原性を評価する必要がある。」
チャウダリー博士はこの報道機関に対してさらにコメントし、「血友病患者にとって重要なことは、一回限りの生涯にわたる治療という考え方は時代遅れだということ」を強調した。
「毎年の出血ゼロを目指して、血友病を最適にコントロールするには、予防法の定期的な見直しと調整が必要だ」とチョウダリー医師は指摘した。
さらに、「これを達成するための治療計画は、患者とその両親の人生目標とも一致していなければならない」と彼女は述べた。
この研究はサノフィ社とソビ社の支援を受けています。著者とチョウダリー博士の開示情報は、それぞれ研究と論説に掲載されています。
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