コロンビア大学で開発された新しいRNAベースの治療法は、侵襲的手術を行わずに心臓発作後の心臓の自己修復を助ける可能性がある。
心臓発作の後、心臓専門医が閉塞した血管を再開して血流を再開することは可能ですが、この過程で死滅した筋細胞は永久に失われます。ただいま 新しい研究の研究者 コロンビア大学 彼らは、心臓の自然治癒機構を強化することで心臓の修復を助ける可能性のある新しい RNA 療法を開発しました。
「心臓は、再生能力が最も低い臓器の1つです」と、コロンビアエンジニアリング社生物医工学のアラン・L・カガノフ教授、ケ・チェン氏は言う。 「自然再生力は非常に限られています。」
手術を必要としない心臓の修復
共著者でコロンビア大学アービング医療センター/ニューヨーク長老派病院の心臓専門医であるトルステン・ヴァール氏は、このアプローチは心臓ケアにおける大きなギャップを埋める可能性があると述べた。
「心臓発作で来院された患者のためにステントで動脈を広げる臨床医として、私たちは患者に対して満たされていない大きなニーズがあることを強く認識しています」とヴァール氏は語った。 「多くの場合、重度の心臓損傷が残り、後に心不全を引き起こします。」
生まれたばかりの心からの教訓
この治療法は、生まれたばかりの哺乳類に見られる生物学的プロセスに基づいています。生後最初の数日間、彼らの心臓は損傷した筋肉細胞を再生する能力を短期間備えています。
ANP は、新しい血管の成長を促進し、炎症を軽減し、瘢痕形成を制限することで重要な役割を果たします。成人では、ANP産生は急激に低下し、新生児に見られる再生能力はほとんど消失します。
ANP は、新しい血管の成長を促進し、炎症を軽減し、瘢痕形成を制限することで重要な役割を果たします。
心臓発作後の新生児と成体マウスを比較した実験では、新生児の心臓では、ANPの前駆体の生成に関与する遺伝子が25倍以上増加していることが明らかになった。しかし、成人では約10倍しか上昇せず、意味のある再生には不十分です。生まれたばかりのマウスでその遺伝子をブロックすると、心臓の自然治癒能力の多くが失われてしまいました。
「全体的な考え方は、私たちは自然から学ぶということです」とチェン氏は言いました。 「新生児の心臓は、心臓発作後にこの分子を自発的により多く生成します。おそらくそれが、若い心臓が自ら再生できる理由です。成人は十分な量を生成できないため、私たちはこの分子を心臓に補う方法を見つけました。」
健康な新生マウス（左）、または生後 1 日目に心筋梗塞を誘発し、損傷の 3 日後に検査した新生仔マウス（右）の心臓横切片の免疫蛍光画像。黄色のシグナルは、損傷した心筋の境界領域における高レベルの pro-ANP 発現を示します。 Pro-ANP は、新生仔マウスの心臓修復の促進に役立つ損傷応答性タンパク質です。心筋細胞はマゼンタ (α-アクチニン) で示され、細胞核はシアンで示されます。クレジット: Cheng Lab/コロンビア大学。
筋肉を製薬工場に変える
持続的かつ低侵襲な方法で薬剤を心臓に直接送達することは困難でした。肝臓や脾臓などの臓器は自然に特定の薬物を蓄積しますが、心臓にはそのようなメカニズムがありません。従来のアプローチでは、多くの場合、心筋またはその血管への侵襲的注射が行われます。
持続的かつ低侵襲な方法で薬剤を心臓に直接送達することは、長年の課題でした。
「こうした課題のため、研究者らは心臓の血管への直接注入、心筋への注射、心臓を取り囲む嚢である心膜への注射による心臓薬物送達に取り組んできた」とヴァール氏は述べた。 「これらの方法はすべて侵襲的であり、カテーテル検査室で実施する必要があります。」
新しいアプローチでは、骨格筋を生産部位として使用します。 RNA は筋肉細胞に pro-ANP を作成するよう指示し、プロ ANP は血流を通って心臓に到達し、そこでコリンがプロ ANP を活性型 ANP に変換します。この治療法は細胞内で複製する自己増幅RNAに依存しているため、1回の注射の効果は少なくとも4週間持続します。
「患者は今日と明日病院に行く必要はありません」とチェン氏は語った。 「彼らは月に一度しか行かなくて済むかもしれません。」
有望な結果と次のステップ
臨床研究では、高齢のマウス、遺伝的にアテローム性動脈硬化症になりやすい動物、食事誘発性の 2 型糖尿病のマウスを含む小型および大型の動物において、単回の注射により瘢痕化が軽減し、心臓機能が改善されたことが示されました。心臓発作後に治療が1週間遅れた場合でも、治療は効果を維持した。
「私たちはさまざまな疾患の併存疾患でこの薬をテストし、治療の遅延もテストしました」とチェン氏は語った。 「たとえ患者がこの薬を投与する数週間前に心臓発作を起こしたとしても、その薬がまだ効果があることを願っています。」
細胞の損傷は心臓だけでなく多くの臓器に影響を及ぼす問題です。
同じ RNA 戦略は、心臓発作以外にも、腎臓病、高血圧、子癇前症などの症状を治療できる可能性があります。
「細胞損傷は心臓だけでなく多くの臓器に影響を与える問題です」とヴァール氏は言う。 「この種の治療法が臨床現場で心臓細胞を再生できることを証明できれば、このアイデアは他の臓器にも応用できる可能性があります。」
チェン氏は、コロンビア大学細胞工学・治療イニシアチブでこの治療法を製造し、コロンビア大学アービング医療センターで第I相安全性試験を開始したいと考えている。
「社内リソースを製造に活用してから臨床試験を開始できます」とチェン氏は述べています。 「コロンビアは両方ができる」
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#新しいRNA注射は心臓発作後の心臓の治癒を助ける可能性がある
2026-03-16 14:17:00