マーク・W・ファインバーグ医学博士、ハーバード大学医学部のマス・ジェネラル・ブリガム・ハートと血管研究所の心臓専門医であり、ジャーナル・オブ・臨床調査に掲載された論文の上級著者です。
Q：どのような質問をしていましたか？
四肢への血流の制限のために肢切断のリスクが高い慢性肢（CLTI）と呼ばれる合併症を発症する進行末梢動脈疾患の患者の転帰不良の原因は何ですか？
何十年もの間、CTLIに関する多くの研究は、血管に並ぶ細胞によって放出される内皮由来因子原因を理解することに焦点を当ててきました。 （既存のものからの新しい血管の発達は、血管新生と呼ばれます。）考えは、CLTIの患者がより多くの血管を生成するのに役立つ治療を見つけることができれば、血流を改善して四肢を脅かし、切断やその他の健康合併症のリスクを減らすことができるということです。
これまで、これらの研究が特定した成長因子は、結果を改善するために臨床試験で失敗しています。私たちの研究は、別のアプローチを指摘しています。 CLTI患者の骨格筋サンプルの要因をスクリーニングして、対照と比較して異なるものを特定しました。
驚くべきことに、それは異なるものとして出現した成長因子ではなく、CARMNと呼ばれる長い非コーディングRNA（LNCRNA）であり、内皮細胞では血管平滑筋細胞でのみ発現していませんでした。
Q：どのような方法やアプローチを使用しましたか？
さまざまなトランスクリプトームプロファイリングアプローチを使用して、ヒト骨格筋生検および四肢虚血のマウスモデルでLncrNAカームを特定しました。
骨格筋生検でこのLNCRNAの発現レベルを低下させたCLTI患者と同様の方法で、血流の回復、四肢壊死、切断の障害を示したLncRNAカルムのノックアウトマウスを開発しました。
Q：何を見つけましたか？
平滑筋細胞によって作られたHHIPと呼ばれるユニークなタンパク質は、lncRNA Carmnによって制御されることがわかりました。 HHIPは、血管の成長、血流、および組織の治癒を管理するのに役立ちます。
HHIPがブロックされたとき、またはHHIPを制御する別の分子が血管血管が増加し、損傷した組織がより効果的に治癒したとき。これは、平滑筋細胞と血管細胞が一緒に働くという新しい方法を明らかにしています。
Q：あなたの研究について驚いたことは何でしたか？
驚くべきことに、このlncRNAは毛細血管を作る内皮細胞で発現していないにもかかわらず、このlncRNAを産生できないマウスは、四肢虚血を伴う骨格筋の毛細血管を減少させた。 HHIPはミッシングリンクのように見え、平滑筋細胞（SMC）で起こっていることを内皮細胞（ECS）に見られる効果に接続します。 HHIPを調節するMICRORNAのHHIPまたは過剰発現の阻害は、血管新生、四肢組織灌流、および修復を完全に救うのに十分でした。
Q：意味は何ですか？
Q：次のステップは何ですか？
なぜ分子なのかを理解しようとしています カーム 手足に血流がブロックされると低下します。酸素レベルが低いときにCarmnを制御する可能性のある有望な新しいターゲットを見つけました。これにより、Carmnを高め、血流を改善し、末梢動脈疾患やCLTIなどのさまざまな心臓および血管の問題で人々に依頼性に貢献するための新しい方法につながる可能性があります。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
Zhai、M。 et al。 （2025）。平滑筋細胞lncRNAは、miR-143-3p/hhipシグナル伝達を介した慢性四肢を脅かす虚血の血管新生を制御します。 Journal of Clinical Investigation。 doi.org/10.1172/jci188559
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#新しいRNA標的は慢性肢虚血患者の転帰を改善するための希望を提供します
2025-09-13 19:13:00