新しいGLP-1アゴニストは長期にわたる治療につながる可能性がある

の 初のGLP-1受容体アゴニスト、 エクセナチド2005 年に FDA によって認可されました。現在、 2種類のGLP-1受容体作動薬 – 1日2回注射する必要がある短時間作用型と、1日1回または週に1回注射する長時間作用型です。

エクセナチド（バイエッタ）は短時間作用型です。 これにより食後の血糖値が下がり、胃内容排出が遅れます。 ただし、空腹時血糖値にはあまり影響しません。

長時間作用型では減少する 空腹時血糖値 インスリン分泌を刺激し、インスリンの分泌を減少させることにより、 グルカゴン血中へのブドウ糖の放出を刺激するホルモンには、次のようなものがあります。

この研究では、研究者らはGLP-1を融合させてキメラタンパク質を設計した。 ヒト血清アルブミン (HSA) 結合 DARPin。 計算機解析により、操作されたキメラタンパク質がその生物学的活性と標的タンパク質に結合する能力を保持していることが判明した。

「この研究は、キメラ融合タンパク質を作成することにより、2型糖尿病の治療のための長時間作用型GLP-1受容体アゴニストを開発することを目的としています。 これらのタンパク質は、DARPin に融合したプロテアーゼ耐性の GLP-1 変異体で構成されており、天然の GLP-1 の短い半減期の制限を克服するように設計されています。」

– セブネム・アンルイスラーロンドン再生研究所の遺伝子工学者、研究には関与していない

彼らのタンパク質のうち 2 つは治療の可能性を示しました。 結論として、著者は次のように示唆しています。

「mGLP1-DARPin-1 融合タンパク質は、より耐性があった」 DPP-IV の切断 GLP-1 の長期持続注射可能な形態として使用でき、DPP-IV とトリプシン切断の両方に耐性のある mGLP1-DARPin-2 融合タンパク質は、GLP-1 の経口送達の候補として使用できます。 植物細胞に生体カプセル化される [a method of delivering the proteins encased in plant carbohydrates that cannot be digested by people]」

ただし、これは計算による研究であるため、さらなる研究が必要であり、研究は継続中であると彼らは強調しています。

ポーヤ・シャフィプール博士カリフォルニア州サンタモニカにあるプロビデンス・セント・ジョンズ・ヘルス・センターの認定家庭医・肥満医学医師はこう語った。 今日の医療ニュース:

「これも体内のGLP-1レベルを上昇させているようですが、おそらく現在のGLP-1受容体アゴニストとは異なるメカニズムを介して、ホルモンの上昇がより長く、より持続可能であり、より多くの生体利用可能になる可能性があります」 」

既存の GLP-1 アゴニストには次のような特徴があることが知られています。 吐き気、嘔吐、下痢などの副作用注射部位の局所的な皮膚反応、およびいくつかの 報告書は示唆している～のリスクの増加 急性膵炎。

シャフィプール博士が警告したように、これらのリスクは長期にわたる治療によって増幅される可能性があります。

「GLP-1のレベルが高くなると、吐き気、胃酸逆流、便秘、膨満感などの消化器系の副作用が多くなり、人によってはそれが薬の中止の原因となる可能性があります。」

しかし、彼女は、「もしこれがこの新しい技術による副作用でないとしたら、これは現在のGLP-1受容体アゴニストよりも大きな利点となる可能性があります。」と付け加えた。

Unluisler氏は、試験が成功したことを考慮すると、これらの新規GLP-1アゴニストには長期にわたる治療法としての可能性があることに同意した。

「この研究では、分子生物学、構造予測、分子動力学シミュレーションを組み合わせて、これらの融合タンパク質の安定性、溶解性、結合親和性を評価しています」と彼女は述べた。

「今後の研究や臨床試験で成功すれば、このアプローチは2型糖尿病患者の血糖コントロールを改善する有望な方法となる可能性があります。

しかし、潜在的な欠点には、免疫原性、コスト、投与方法に関する懸念が含まれます。 これらの融合タンパク質の安全性と有効性を確認するには、さらなる実験的検証と臨床試験を待つことが重要です。」

– セブネム・アンルイスラー

したがって、これらの発見には確かに可能性がありますが、2型糖尿病患者が長時間作用型の薬を利用できるようになるまでにはしばらく時間がかかる可能性があります。