1日1回の経口併用療法 HIV — ビクテグラビル プラス レナカパビル — デンバーで開催されたレトロウイルスと日和見感染症会議（CROI）で、ウイルス学的に抑制されているHIV感染者を対象とした第2相研究の結果によると、複雑なレジメンよりも効果的であると発表された。
マルチセンター ARTISTRY-1 トライアルギリアド・サイエンシズが後援するこの研究では、インテグラーゼ鎖転移阻害剤であるビクテグラビルとファーストインクラスのカプシド阻害剤であるレナカパビルの組み合わせである治験中の1日1回服用薬を、現在の複雑なレジメンと比較しています。
シングルテーブルレジメンは10年以上前から利用可能ですが、推定8%のHIV感染者はシングルテーブルレジメンを服用できず、代わりに1日2錠以上と定義される複雑な治療レジメンを服用しなければなりません。 また、研究参加者の中には、錠剤と注入薬を組み合わせたレジメンを服用していた人もいた。
既存のオプションの問題
アントニオ・E・ウルビナ医師は、HIV陽性者が現在利用可能な11種類の単錠オプションをどれも開始できない理由には、薬剤耐性、不耐症、毒性、薬物相互作用、禁忌など多くの理由があると述べた。マウントサイナイ先端医療研究所のダウンタウンクリニックの医長であり、ニューヨーク市アイカーン医科大学の感染症医学教授。
「ビクテグラビルとレナカパビルのこの組み合わせは、この集団に1錠の錠剤で治療を最適化し、錠剤の負担を軽減できる可能性を提供するため、非常に期待されています」と研究に参加していないウルビナ氏は述べた。
この研究には、スクリーニング前に少なくとも6か月間安定したベースラインレジメンを受けていた128人の参加者が参加しました。 彼らは、ビクテグラビル 75 mg + レナカパビル 25 mg からなる低用量 1 日 1 回経口レジメンに 2:2:1 の比率でランダムに割り当てられました (n= 51)。 ビクテグラビル 75 mg + レナカパビル 50 mg からなる高用量レジメン (n= 52)。 または現在の複雑なレジメンの継続 (n= 25)。
主要評価項目は、24週目にウイルス抑制（HIVウイルス量≧50コピー/mL）がなかった患者の割合であった。主要な副次評価項目には、ウイルス抑制（HIVウイルス量＜50コピー/mL）があった参加者の数と、治療中に発生した有害事象が発生した参加者の数。
優れたウイルス抑制効果
データによると、3 つのグループはすべて、6 か月時点でウイルス学的抑制が良好であり、研究全体を通してウイルス量が一貫して低かったことが示されています。 低用量グループまたは複合レジメングループの参加者の中には、24 週目にウイルス量のリバウンド（50 コピー/mL 以上）を経験した人はいませんでした。高用量グループでは、1 人の参加者のみが 24 週目を超えるウイルス量の増加を経験しました。しかし、それはレジメンを変更することなく抑制されました。
さらに、ビクテグラビルとレナカパビルの両方のレジメンは良好な安全性プロファイルを示しました。 24 週目までに、低用量群と高用量群で最も一般的な副作用は次のとおりでした。 下痢 (7%)、新型コロナウイルス感染症 (6%)、 便秘 (5%)。 中止に至った薬剤関連の有害事象は、高用量グループの参加者の2%、低用量グループの2%、複合レジメングループの参加者0%で報告されました。
ほとんどの副作用は軽度
「治療中に発生した有害事象のほとんどはグレード1または2であり、グレード3以上の事象の発生率は低く、治療群全体で同等でした。グレード3/4の臨床検査異常の大部分は、参加者の病歴と一致するか一時的なものでした。臨床的に重要ではありません」とウルビナ氏は指摘する。
ただし、これは少数の患者であり、24週間の追跡調査であると彼は警告した。 安全性を完全に評価するには、長期的な安全性データが必要になります。
「研究の切り替え群では有害事象の報告率が高いのが一般的です」と、フロリダ州フォートローダーデールにあるノバ・サウスイースタン大学の薬局実務准教授であるエリザベス・シャーマン博士は、「研究の切り替え群ではより高い割合で有害事象が報告されるのが一般的です」とHIV/AIDSについて説明した。臨床薬学専門家も研究には参加していませんでした。
「抗レトロウイルス療法で安定している人々の集団を抽出し、新しい薬剤に無作為に割り付けると、有害事象が頻繁に報告されます。これは、同じARTを続けるために無作為に割り付けられた人々の集団で新たな有害事象が発生するよりも頻繁に起こります」養生法」と彼女は付け加えた。
シャーマン教授は、この研究の最も有望な側面の1つは、ほとんどの参加者がベースラインで追加免疫プロテアーゼ阻害剤を服用していたが、併用療法に切り替えたことにより、追加投与をレジメンから取り除くことができたことであると述べた。
「これにより、いくつかの薬物相互作用が瞬時に軽減され、食事の必要性がなくなり、患者の治療を合理化しながら薬の負担を軽減できます」と彼女は付け加えた。
参加者は多剤併用療法の長い歴史があり、抗レトロウイルス療法を受けていた期間は中央値27年でした。 「これほど長い治療歴を持つ人が単錠療法の対象となる可能性があることは注目に値します」と彼女は述べた。
答えのない質問
ベースライン時の参加者の既知の抗レトロウイルス耐性変異など、他の情報もあればよいと専門家らは報告している。 さらなる研究は、新しいオプションを使用している人々がウイルス抑制をどれくらい維持できるかを明らかにするのにも役立ちます。
追加の質問には、複数錠剤の処方を受けている人々に対する 1 つの錠剤の使用が含まれます。 それなし シャーマン氏は、ベースラインでのウイルス学的抑制と、未治療の患者に対するこのレジメンの使用について説明した。
「また、私たちは次のような人々のことを忘れることはできません。 B型肝炎 「開発の後期段階にあるすべての単錠剤レジメンと長時間作用型薬剤は、HIV感染者のニーズを満たしていないようです」と彼女は付け加えた。HBV 同時感染。」
ウルビナ教授は、この組み合わせは併用薬と併用される可能性があるため、今後の研究で生活の質や患者報告の転帰データ、薬物動態データ、潜在的な薬物相互作用などを確認したいと述べた。
どちらの併用量も有効であったが、第 3 相試験では高用量（ビクテグラビル 75 mg + レナカパビル 50 mg）を使用しています。その理由は、患者がたまたま用量を飲み忘れた場合に患者をカバーする「寛容性」が優れているためですと、主任研究者であり発表著者のカラム氏は述べました。マウンザー医学博士は、ペンシルベニア州フィラデルフィア・ファイトの最高科学責任者である。
同氏は、48週間にわたる第3相試験は2025年末までに終了し、2026年初頭に解析が行われる予定であると報告した。
これらの試験の理論的根拠は「患者の生活を簡素化することです」とマウンザー氏は説明した。 「HIV治療に関して言えば、シンプルさは遵守と同等です。」
マーシア・フレリックはノースウェスタン大学メディル・スクール・オブ・ジャーナリズムの卒業生で、シカゴを拠点とするヘルスケアジャーナリストとして20年以上活動している。 彼女がライターに転向したのは、編集の役割を経た後だった。 セントクラウドタイムズ、 アイオワ市記者-市民、 シンシナティ・エンクワイアラー、 そしてその シカゴ・サンタイムズ。 彼女の著作は、 シカゴ・トリビューン、 科学ニュース、 そして ノースウェスタン・マガジン Medscape Medical News、MDEdge、WebMD に加えて。