抗腫瘍活性成分と特定の腫瘍抗原を標的とするモノクローナル抗体を組み合わせた結合型抗がん剤は、腫瘍学で使用されることが増えています。この標的化により、抗腫瘍活性を最大化しながら、同じ活性で予想される全身性の悪影響を軽減することが可能になります。しかし、びまん性間質性肺疾患 (ILD) の年間発生率の増加は、これらの複合体の使用に関連しています。この潜在的な悪影響は現在、認可リクエストの際に綿密に精査されています。
The Oncologist に掲載された研究では、これらの複合体には重大な「価格」があり、特に PID を伴う神経学的、血液学的 (血小板減少症) および肺レベルに深刻な悪影響をもたらすことが確認されています (1)。 FDAが管理する有害反応記録の遡及的研究では、検査した15個の結合分子のうち8個について、治療中/治療後にILDを発症するリスクが大幅に増加していることが浮き彫りになった。私たちが最も多くのデータを持っている結合体であるトラスツズマブ-デルクステカンでは、リスクは 50 倍にもなります。そして、報告に基づいた悪影響の収集では、この影響は必然的に過小評価されています。
26,000件以上のレポートを調査した後ろ向き研究
北京連合医科大学病院の研究者は、FDA によって集中管理されている Faers Adverse Reaction Registry (1）。 2004 年 1 月から 2023 年 9 月までに収集されたアラートのうち、約 26,500 件が結合抗体に関するものでした。 643 件 (2.4%) が ILD の発生に相当しました。
これらの PID は、男性よりも多くの女性 (60.3%) に影響を及ぼしました。乳がんがこの治療法の進歩の恩恵を最初に受けたのですから、これは驚くべきことではありません。
影響を受けた被験者のうち、3分の1以上が45～74歳（36％）でした。発症時間の中央値は41日です。そして、これらの出来事の 44% は治療開始から 1 か月以内に発生しました。ただし、大きな変動が観察されます。
特に 1 つの複合体は、ILD の非常に急速な発症に関連しています。ゲムツズマブ-オゾガマイシンによる治療下では、実際、これらの症状は中央値 4 時間以内に発症しました。 [2-12] 日々。彼らは早いことに加えて、最も致命的でもありました。
データベースに記録されている副作用の半分は米国で発生しました。
15 個の結合抗体のうち 8 個については重大な過剰リスク
データを調べると、調べた15種類の結合型抗がん剤のうち、10種類がILDの発症に関連し、8種類がILDの発症に有意に関連していることが示された。
驚くことではないが、トラスツズマブ デルクステカンは、これらの分子の中で断然「最も古い」分子であり、これまでに最も多くの ILD 報告を引き起こしている分子である。それだけで症例の 68% を占めます。これにトラスツズマブ-エムタンシン (9.5%)、ブレンツキシマブ-ベドチン (8.6%) が続きます。
より多くのデータがある最も古い結合体のリスクレベルの評価は印象的です。トラスツズマブ-デルクステカンによる治療後のILDのリスクはほぼ50倍です: RR = 49 [44 – 54]。
まれではあるが、臨床的および予後に重大な影響を与える重篤なイベント
結合型抗がん剤による治療に関連するこれらの ILD は予後が不良です。入院率は50％近く（45％）で、患者のほぼ3分の1が死亡します（関連死亡率：30％）。この効果は完全に均一ではありません。入院率は70～50%の範囲で、トラスツズマブ-デルクステカンの場合は70%、ロンカツキシマブ-テシリンの場合は67%、ブレンツキシマブ-ベドチンの場合は61%です。
比死亡率は 50% 以上に達する可能性があります。ゲムツズマブ オゾガマイシンでは 57%、イノツズマブ オゾガマイシンでは 50% です。
このため、著者らは、これらの事象、さらに広範には複合薬剤で観察されるすべての副作用のモニタリングの実施を求めている。彼らはまた、結果を確認するだけでなく、根底にある生理病理学的メカニズムを探求するためにも不可欠な大規模な前向き研究の実施を主張しています。
(1) N Fang et al.抗体薬物複合体で治療された患者の間質性肺疾患の有害事象。腫瘍学者 2025 9 月 1:oyaf228
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