新しい研究は稀で壊滅的な眼がんに希望を与える

腫瘍は患者間だけでなく、同じ患者内でも異なるため、両方が同じ種類のがんであっても、ある腫瘤に効果のある治療が別の腫瘤には効果がない場合があります。

ピッツバーグの研究者らは、100万人に5人しか罹患しない眼がんであるぶどう膜黒色腫でこの問題に取り組みましたが、その半分の確率で体の他の部分、多くの場合肝臓に転移します。 ある研究者によると、ブドウ膜黒色腫が一度広がると生存期間の中央値は 7 か月未満です。 2018年の調査 JAMA眼科誌に掲載されました。

「私たちがこれを選択したのは、この研究が開始された10年前には何も承認されていなかった数少ないがんの1つだったからです」と、この研究を主導し、UPMCヒルマンがんセンターで固形腫瘍細胞治療プログラムを指揮するウダイ・カンムラ氏は語った。ピッツバーグ。

科学者たちは、ぶどう膜黒色腫との闘いが非常に難しい理由は、骨髄で発達する体の免疫システムの重要な部分であるT細胞を腫瘍がブロックするのに何かが役立つためであると長い間推測していました。 しかし、Kammula らによる以前の研究では、ブドウ膜黒色腫腫瘍の内部には実際に T 細胞が存在し、T 細胞が活性化されていることが示されました。

問題？ 細胞は増殖せず、腫瘍を圧倒するほどの数に達することなく、休眠状態にあります。

犯人は、正式には腫瘍の「微小環境」として知られる、細胞、分子、血管からなる腫瘍の生態系内のどこかに存在すると思われます。 カンムラ氏は、このエコシステムを都市を支えるインフラに例えています。 そのインフラストラクチャ内の何かは、重要な T 細胞の増殖を防ぐことでブドウ膜黒色腫腫瘍を保護するのに役立ちます。

「最終的に、がんを撲滅したいのであれば、このインフラをなくさなければなりません」とカンムラ氏は言う。

成功を予測するツール

彼と彼の同僚は、養子細胞療法として知られる治療法を使用してある程度の成功を収めています。 発展した 1980年代に国立衛生研究所のスティーブン・ローゼンバーグによって研究されました。

治療には、増殖できなくなった T 細胞を腫瘍から除去することが含まれます。 次に科学者はそれらの T 細胞を取り出し、体外の実験皿で培養します。 彼らは患者を化学療法で治療し、古い免疫システムの最後の細胞を破壊します。 最後に、研究室で培養した T 細胞を患者の血流に再注入すると、はるかに多くなった細胞が腫瘍を攻撃し始めます。

この治療では、T 細胞は腫瘍浸潤白血球 (TIL) と呼ばれることがよくあります。

カンムラ氏は、治療を受けた患者の約35％で腫瘍が部分的または完全に縮小することをチームが発見したと述べた。 しかし、彼らは、なぜそれがほとんどの場合うまくいかないのか、そしてそれがいつ成功するかを事前に予測する方法はあるのかどうかを知りたいと考えていました。

それを解明するために、研究者らは、84人の患者の体のさまざまな部分に転移した100の異なるぶどう膜黒色腫のサンプルを分析し、腫瘍のすべての遺伝物質を調べようとした。

「私たちは基本的に腫瘍生検を間質を含むブレンダーに入れました。 [supportive tissue]、血管、免疫細胞、腫瘍細胞。 そこにはすべてがあった」とカンムラ氏は述べ、その後、腫瘍の遺伝物質をすべて分析したと説明した。

彼らは、腫瘍を治療を受けやすくするのに役立つ可能性のある2,394個の遺伝子を発見した。その中には専門家が「よくある容疑者」とみなす遺伝子もあれば、予想外の遺伝子もあった。 この長い遺伝子リストを使用して、科学者たちはそれらが共有する特徴を検索しました。

遺伝子は主に、侵入者を排除し、組織の治癒を助けることで、ウイルス、細菌、その他の外来侵入者から体を守るのに関与しています。 Kammula 氏と、この研究の筆頭著者である研究室の博士研究員である Shravan Leonard-Murali 氏は、これらの遺伝子のさまざまな活性レベルを使用して臨床ツールを開発しました。

バイオマーカーとして知られるこのツールは、T細胞を除去し、体外で増殖させ、再注入するという治療によく反応する可能性に基づいてブドウ膜黒色腫腫瘍にスコアを割り当てます。

カンムラ氏は、これまでのところ、このバイオマーカーは治療がいつ効果を発揮するかを予測する上で「非常に優れている」と述べたが、「これらの所見は現在進行中の臨床試験で確認する必要がある」と付け加えた。

オレゴン州ポートランドにあるプロビデンスがん研究所の一部門であるアール・A・チリズ研究所の準会員であるエリック・トラン氏は、「正直言って、これはある意味超絶技巧だと思った。トラン氏はこの研究には参加しなかった」と語った。

これらの結果を検証することは重要だが、彼は次のように述べた。 私の観点からすると、そのような戦略を他のがんにも応用できるのではないかと思います。」

マサチューセッツ総合病院の腫瘍学者であり、この研究には関与していないハーバード大学医学部准教授のライアン・J・サリバン氏は、研究チームの研究は「時宜にかなった」ものであると呼び、「研究チームが、 [tool] それはどの患者が恩恵を受けるかを予測しているようです。」

UPMCのチームはすでに、十数の異なるがんを対象とした2回目の臨床試験で、この治療法とバイオマーカーの両方の幅広い応用の可能性を調査している。