- アルツハイマー病は発見以来、不可逆的であると考えられてきました。そのため、研究は病気を逆転させるのではなく、病気を予防したり遅らせたりすることに焦点を当ててきました。
- 研究者らは、さまざまなアルツハイマー病マウスモデルとヒトアルツハイマー病脳の分析を用いて、脳がNAD+として知られる細胞中心エネルギー分子の正常レベルを維持できないことがアルツハイマー病の主な原因であることを示した。
- 彼らは動物モデルで、正常な脳のNAD+バランスを維持することでアルツハイマー病の発症を阻止するだけでなく、アルツハイマー病の進行段階で脳のNAD+バランスを回復することで脳が病状を回復させ、正常な認知機能を回復できることも示した。
- 脳のエネルギーバランスを回復する治療法は、アルツハイマー病から回復する道を提供する可能性がある。
- これらの発見は、患者における補完的なアプローチと臨床試験に関する新たな研究を奨励します。
クリーブランド – 1世紀以上にわたり、アルツハイマー病（AD）は不可逆的であると考えられてきました。その結果、研究は病気の回復ではなく、予防や病気の進行を遅らせることに焦点を当ててきました。何十年にもわたる研究に数十億ドルが費やされてきたにもかかわらず、疾患を逆転させて機能を回復するという成果目標を掲げたアルツハイマー病治療薬の臨床試験はこれまで行われたことがありません。
今回、大学病院、ケース ウェスタン リザーブ大学、ルイス ストークス クリーブランド VA メディカル センターの研究チームが、この分野で長年保持されてきた定説に挑戦しました。彼らは、すでに進行性アルツハイマー病で重度に苦しんでいる脳が回復できるかどうかをテストした。
この研究は、Kalyani Chaubey博士が主導し、 ピーパー研究所今日公開された セルレポート医学。研究チームは、多様な前臨床マウスモデルとヒトアルツハイマー病脳の研究を通じて、脳が細胞の中心エネルギー分子であるNAD+の正常レベルを維持できないことがアルツハイマー病の主な要因であり、適切なNAD+バランスを維持することでアルツハイマー病を予防し、さらには回復させることができることを示した。
NAD+ レベルは、加齢とともに脳を含む体全体で自然に低下します。適切な NAD+ バランスがなければ、細胞は最終的に適切な機能と生存に必要な重要なプロセスを実行できなくなります。この研究で研究チームは、アルツハイマー病患者の脳ではNAD+の減少がさらに深刻であり、これがアルツハイマー病のマウスモデルでも起こることを示した。
アルツハイマー病はヒト特有の症状ですが、ヒトのアルツハイマー病を引き起こす遺伝子変異を発現するように操作されたマウスを使って研究室で研究することができます。研究者らはこれらのモデルのうち 2 つを使用しました。 1 系統のマウスはアミロイド処理において複数のヒト変異を有し、もう 1 系統のマウスはタウタンパク質にヒト変異を有していた。アミロイドとタウの病理はアルツハイマー病の2つの主要な初期事象であり、両系統のマウスは血液脳関門の劣化、軸索変性、神経炎症、海馬神経新生の障害、シナプス伝達の低下、酸化的損傷の広範な蓄積など、アルツハイマー病に似た脳病理を発症します。これらのマウスは、アルツハイマー病の人に見られるのと似た重度の認知障害も発症します。
注目すべきことに、NAD+バランスを維持することでマウスをアルツハイマー病の発症から守るだけでなく、進行した病気のマウスの治療を遅らせることで、遺伝子変異によって引き起こされる主要な病理学的事象を脳が修正することも可能になった。さらに、両系統のマウスは認知機能を完全に回復した。これには、最近承認された人のアルツハイマー病の臨床バイオマーカーであるリン酸化タウ217の血中濃度が正常化されており、疾患の回復が確認され、将来の臨床試験のバイオマーカーの可能性が強調されました。
「私たちはこの結果にとても興奮し、勇気づけられました」と述べました。 アンドリュー・A・パイパー 医学博士、この研究の上級著者であり、カリフォルニア州立大学ハリントンディスカバリー研究所脳健康医学センター所長。 「脳のエネルギーバランスを回復することで、進行性アルツハイマー病の両系統のマウスで病理学的および機能的回復が達成されました。それぞれが異なる遺伝的原因によって引き起こされる2つの非常に異なる動物モデルでこの効果を確認することで、脳のNAD+バランスを回復することがアルツハイマー病患者の回復に役立つ可能性があるという考えが強化されました。」
ピーパー博士は、UH で神経精神医学のモーリー・マザー教授を務め、CWRU のレベッカ E. バルカス医学博士、DLFAPA、トランスレーショナル精神医学の大学教授職も務めています。彼は、ルイ・ストークス VA 老年医学研究教育臨床センター (GRECC) で精神科医および研究者を務めています。
この結果は、研究者、臨床医、患者が将来アルツハイマー病の治療についてどのように考えるかについてパラダイムシフトを促すものです。 「重要なポイントは希望のメッセージだ。アルツハイマー病の影響は必然的に永続的ではない可能性がある」とピーパー博士は述べた。 「損傷した脳は、条件によっては自己修復し、機能を回復することができます。」
ショーベイ博士はさらに、「私たちの研究を通じて、動物モデルでこれを達成する薬物ベースの方法の1つを実証し、またADを逆転させる能力に関連する可能性のあるヒトのAD脳内の候補タンパク質も同定した」と説明した。
Pieper博士は、現在入手可能な市販のNAD+前駆体は、細胞のNAD+を癌を促進する危険な高レベルまで上昇させることが動物モデルで示されていると強調した。しかし、この研究のアプローチでは、圧倒的なストレス条件下でもNAD+を生理学的レベルを超えるレベルまで上昇させることなく、細胞がNAD+の適切なバランスを維持できるようにする薬理学的薬剤（P7C3-A20）を使用している。
「これは患者ケアを考える際に重要であり、臨床医は脳のエネルギーバランスの回復を目的とした治療戦略が病気の回復への道を提供する可能性を考慮すべきである」とピーパー博士は述べた。
この研究はまた、補完的なアプローチと患者における最終的な検査に関する新たな研究を奨励しており、この技術はピーパー博士が共同設立したクリーブランドに本拠を置く会社グレンガリー・ブレイン・ヘルスによって商業化されている。
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チョーベイ、カリヤニら。 「マウスにおけるアルツハイマー病の薬理学的逆転により、人間の脳に潜在的な治療ノードがあることが明らかになりました。」 セルレポート医学。 土井：
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#新しい研究は動物モデルでアルツハイマー病を逆転させ神経学的完全な回復を達成できることを示しています
2025-12-19 13:54:00