Moffitt Cancer Center、Karolinska Institetet、およびテキサス大学MD Anderson Cancer Centerの研究者が率いる新しい国際研究は、免疫療法に対する耐性の驚くべきメカニズムを明らかにしました。
で公開された研究 自然癌細胞が腫瘍関連神経に浸透して損傷すると、抗PD-1免疫療法の有効性を最終的に弱める炎症反応を引き起こすことを示しています。この広く使用されている治療は、腫瘍を攻撃するために体の免疫系を解き放つことで機能しますが、多くの患者は反応しません。
我々の発見は、癌誘発性神経損傷は単なる傍観者の効果ではなく、腫瘍が治療を回避できるように免疫環境を直接形作ることを示しています。重要なことに、このプロセスは可逆的であることがわかりました。」
Kenneth Tsai、MD、Ph.D.、MoffittのDonald A. Adam Melanoma and Skin Cancer Center of Excellenceの共同著者および共同ディレクター
最近のネオアジュバント療法試験および皮膚扁平上皮癌、黒色腫、胃癌、膵臓癌の前臨床モデルを含む患者サンプルを使用して、チームは癌細胞が近くの神経の保護ミエリン鞘を劣化させることを示しました。損傷したニューロンは、最初に修復できるIL-6および1型インターフェロンを含む炎症性シグナルを放出しますが、時間の経過とともに慢性的に抑制的な腫瘍微小環境が生成されます。
研究者は、このサイクルを混乱させるためのいくつかの戦略をテストしました。抗PD-1療法に対する耐性は、痛みを伝達する神経を除去したり、重要な神経損傷シグナルをブロックしたり、抗PD-1をIL-6経路を標的とする薬物と組み合わせることで克服しました。
「この研究は、がんの進行と治療に対する耐性における神経系の新しい役割を強調しています」とツァイは言いました。 「神経損傷に続くシグナルを標的とすることにより、免疫系のがんと闘う能力を回復できるかもしれません。」
この発見は、腫瘍が神経に沿って侵入し成長する患者の転帰を改善する新しい治療の組み合わせにつながる可能性があります。これは、予後不良に関連するいくつかの癌タイプの一般的な特徴です。
「これは、がん、神経、免疫系の間のクロストークを研究することで、まったく新しい実用的な脆弱性を明らかにする方法の例です」とツァイは言いました。
この研究は、国立衛生研究所（CA016672、P30CA016672およびP30-CA076292）によってサポートされていました。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
Baruch、en、 et al。 （2025）がん誘発性神経損傷は、抗PD-1療法に対する耐性を促進します。 自然。 doi.org/10.1038/S41586-025-09370-8。
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#新しい研究は免疫療法に対する耐性の驚くべきメカニズムを明らかにします
2025-08-21 19:06:00