脳の炎症は、体の免疫応答の重要な部分であるが、アルツハイマー病で有害な役割を担っている。感染と戦う急性の短命の炎症とは異なり、アルツハイマー病に関連する炎症は慢性的で持続性になります。科学者は、なぜこれが起こるのかを理解しようとしています。
新しい研究は、脳の免疫系が細菌感染と比較して疾患にどのように反応するかに重要な違いを明らかにしています。この作業は、2025年2月15〜19日にロサンゼルスで開催される第69回生物物理学会年次総会で発表されます。
この研究では、アルツハイマー病の特徴であるアミロイドベータ（Aβ）プラークに対する免疫細胞の反応、およびこの免疫応答が細菌毒素に対する反応とどのように異なるかに焦点を当てています。英国ケンブリッジ大学のデイビッド・クレナーマン教授の研究室のポスドク・アソシエイトであるアルパン・デイ博士は、「脳の障壁のために細菌は脳に入ることはできません」と述べました。 「しかし、小さなタンパク質は私たちの脳の細菌のように作用し、神経炎症を引き起こす可能性があり、それが認知症に寄与する可能性があります」と彼は付け加えました。
Deyと同僚は、免疫細胞のモデルシステムを使用し、細胞をAβ凝集体またはリポ多糖（LPS）にさらしました。これは、強い免疫応答を引き起こす細菌細胞壁の成分です。彼らは、炎症を開始するために重要なMyddosomesと呼ばれる構造の形成に焦点を合わせました。
チームは、より大きなAβクランプが免疫細胞でより多くのミドソーム形成を引き起こすことを発見しました。より小さなAβの塊は、長い暴露後でも、この反応を引き起こすことができませんでした。これは、Aβ塊のサイズがアルツハイマー病の免疫系を活性化するために重要であることを示唆しています。
対照的に、LPSは、大きなAβ凝集体よりもはるかに高速で強いmyDosome応答をトリガーしました。タイミングと強度のこの違いは、アルツハイマー病の炎症が慢性で引き出されている理由を説明するかもしれませんが、細菌感染に対する反応は通常より深刻であり、より速く解決します。
私たちの発見は、脳の免疫系がAβの塊に対して細菌感染にどのように反応するかについての重要な区別を明らかにしています。大きなAβ凝集体によるより遅い、より持続的な免疫活性化は、アルツハイマー病に見られる慢性炎症に寄与する可能性があります。」
Dey Arpan、PhD
チームの次のステップは、英国の脳銀行の認知症と脳のサンプルを持つ人々の血液サンプル中のミドソームのマーカーを見始めることです。
アルツハイマー病の炎症を促進するメカニズムを理解することにより、彼らは疾患に関連する慢性炎症を特異的に標的とする可能性のある新しい治療法の開発に寄与したいと考えており、その進行が遅くなる可能性があります。
「この作業は、創薬の新しい道を開きます」とDey氏は付け加えました。
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#新しい研究はアルツハイマー病の脳の炎症に光を当てています
2025-02-16 17:37:00