健康

新しい研究は、アミロイドが石灰化大動脈弁疾患の発症に寄与していることを示唆している

2024 年 6 月 7 日 — 石灰沈着性大動脈弁疾患 (CAVD) は、世界中で約 1,000 万人の患者が罹患し、年間死亡者数が 10 万人を超え、その数は増加し続けている主要な心臓弁疾患です。CAVD では、ヒドロキシアパタイト (リン酸カルシウム鉱物) の微結晶が心臓弁の弁葉に沈着し、心臓機能を低下させます。この疾患の予後は悪く、治療を受けていない患者のほとんどが診断後 2 年で死亡します。現在、唯一の治療法は外科的大動脈弁置換術ですが、これはすべての患者に適しているわけではありません。 摘出された石灰化した大動脈弁の組織学的サンプルに関するこれまでの研究では、石灰化した領域内またはその近くにアミロイド沈着が見つかっていますが、アミロイド沈着と石灰化の因果関係は不明です。 研究者らは ボストン大学チョバニアン＆アベディシアン医学部臨床心臓専門医との協力により ニューヨーク大学 そして テキサス大学ヒューストン校研究者らは、大動脈弁のアミロイド沈着と変性石灰化を結びつける分子メカニズムを提唱した。また、高血中リポタンパク質濃度など、CAVDの他のリスク要因が、アミロイド蓄積を伴うメカニズムを通じて直接的および間接的に石灰化に寄与する可能性があるという理論も立てている。 極低温電子顕微鏡の「解像度革命」を利用して、世界中の研究者グループは、アミロイド線維と呼ばれる患者由来のタンパク質凝集体の何百もの構造を決定することができました。このような線維は、アルツハイマー病やパーキンソン病、糖尿病、アテローム性動脈硬化症や石灰化大動脈弁疾患などの心臓病など、主要な人間の病気に関連しています。「表面に酸性残基が周期的に配列したアミロイド線維のユニークな形状は、心臓弁に沈着して正常な機能を損なうリン酸カルシウム結晶の前駆体と完全に一致することに気付きました」と、同校の薬理学、生理学、生物物理学の教授で責任著者のオルガ・グルスキー博士は説明しています。 研究者らは、心臓弁の石灰化領域に隣接して見られることが多いアミロイド沈着が CAVD を調節し、変性石灰化を加速させる可能性があると提唱しています。これは、アミロイド形成を阻害することが CAVD の待望の新たな治療ターゲットになる可能性があり、アルツハイマー病などの変性石灰化とアミロイド形成を伴う他の疾患にも有効である可能性を示唆しています。 「変性バイオミネラリゼーションの分子メカニズムと推進要因をより深く理解することで、石灰化大動脈弁疾患などの主要なヒト疾患に対する新たな治療ターゲットの特定に役立つことを期待しています」とガースキー氏は付け加えた。 これらの研究結果は、Trends in Molecular Medicine誌にオンラインで掲載されています。 詳細については： https://www.cell.com/trends/molecular-medicine/home…