新しい研究により、脂肪組織の形成を制御する重要な細胞が明らかになりました

脂肪組織がどのように形成され機能するかを理解することは、肥満および関連する代謝性疾患に対処するために非常に重要です。 ただし、脂肪組織、つまり体脂肪は、体内の位置に応じて異なる動作をします。

たとえば、大網は胃から垂れ下がった大きなエプロン状の脂肪組織で、胃や腸などの腹膜内の器官を覆っています。 脂肪を蓄積するだけでなく、免疫調節や組織の再生にも役割を果たします。

大網の脂肪組織は「リンゴ」のような体型に関連しており、この脂肪貯蔵庫が大幅に拡大すると現れ、代謝性疾患のリスクが高まります。 この拡大は、脂肪生成として知られる新しい脂肪細胞の形成によるものではなく、主に肥大と呼ばれる既存の細胞の拡大によるものです。 これは慢性炎症やインスリン抵抗性を引き起こす可能性があります。

カロリー過剰にもかかわらず、大網脂肪が新しい脂肪細胞を形成する能力は限られており、皮下脂肪とは対照的であり、依然として十分に理解されていない。 今回、EPFLのバート・デプランケ教授率いる科学者らは、脂肪生成を妨げるヒト大網脂肪組織内の細胞集団を特定した。 この発見は、 細胞の代謝この研究は、大網脂肪の脂肪生成を行う能力の限界について新たな角度から解明し、肥満管理に重大な影響を及ぼします。

研究者らは、高度な単一細胞 RNA シーケンスを使用して、さまざまなヒトの脂肪蓄積からの細胞を分析し、さまざまな細胞部分集団を単離し、それらが新しい脂肪細胞に変化する能力をテストしました。 CHUVを含むいくつかの医療機関の支援を受けたこの研究には、30人以上のヒトドナーが参加し、さまざまな脂肪の位置を詳細に比較しました。

このアプローチにより、大網脂肪組織に存在する細胞集団が特定され、これがその異常な特性を説明する鍵となる可能性があります。 中皮細胞と呼ばれるこれらの細胞は、一般に、保護層として特定の体腔の内側を覆っています。

これらの中皮細胞の中には、奇妙なことに、脂肪細胞（脂肪細胞）を含むさまざまな種類の細胞に成長することができる間葉系細胞に近い細胞も存在します。 この細胞状態間の動的な移行は、これらの細胞が大網脂肪組織の脂肪生成能に影響を与える重要なメカニズムである可能性があります。

この研究では、これらの細胞の間葉様特性が微小環境を調節する能力の強化と関連しており、脂肪組織の拡大を制限する制御機構を提供していることが判明した。 したがって、これら 2 つの状態を切り替えることにより、細胞は代謝合併症を引き起こすことなく、大網脂肪貯蔵所の全体的な代謝挙動と脂肪を蓄積する能力に影響を与えることができる可能性があります。

重要なのは、この新しい大網細胞集団が脂肪生成に影響を与える分子機構の少なくとも一部も明らかにしたことです。 具体的には、細胞は高レベルのインスリン様成長因子結合タンパク質 2 を発現します。 [IGFBP2]脂肪生成を阻害し、細胞の微小環境でこのタンパク質を分泌することが知られているタンパク質。 これは次に、近くの脂肪幹細胞と前駆細胞の特定の受容体に影響を与え、それらが成熟脂肪細胞に成長するのを効果的に防ぎます。」

ラディアナ・フェレーロ（EPFL）、研究の筆頭著者の一人

「この研究結果は、代謝的に不健康な肥満の理解と潜在的な管理に深い意味を持っています」と、この研究のもう一人の主任研究員であるペルニル・ライナー（EPFL）は説明する。 「大網脂肪には脂肪細胞の形成を制限する機構が組み込まれていることがわかれば、この自然なプロセスを調節する新しい治療法につながる可能性があります。さらに、この研究は特定の脂肪蓄積の挙動を調節できる標的療法の可能性を切り開きます。」

ソース：

ローザンヌの連邦工科大学

参考雑誌:

フェレロ、R.、 他。 (2024) ヒト大網特異的中皮様間質集団はIGFBP2分泌を介して脂肪生成を阻害する。 細胞の代謝。 doi.org/10.1016/j.cmet.2024.04.017。

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2024-05-10 03:41:00