新しい研究により、成人の祖先が脳腫瘍に変化する主要なメカニズムが明らかになった

CUNY 大学院センター先端科学研究センター (CUNY ASRC) の研究者による新しい研究は、成人の脳内の特定のオリゴデンドロサイト前駆細胞 (OPC) が、成人の脳腫瘍の中で最も一般的で治癒不可能なタイプの神経膠腫に変化する理由を明らかにしています。以前の研究では、OPC (成人の脳内の分裂細胞で、脳の維持に重要な役割を果たす) が、これらの腫瘍を引き起こす脳細胞タイプの 1 つであることが特定されています。

「OPCは、ジキル博士とハイド氏の二面性に似て、両刃の剣としてよく説明される」と、CUNY ASRC神経科学イニシアチブの創設ディレクターであり、CUNY大学院センターのアインシュタイン生物学・生化学教授でもある、この研究の主任研究者パトリツィア・カサッチャ氏は述べた。

「一方で、これらの細胞は、ミエリン形成オリゴデンドロサイトに分化することでミエリンの修復を促進し、ニューロンの行動を制御したり、適切な脳機能のために他のいくつかの細胞タイプと協力したりするなど、他の多くの興味深い機能を果たすことができます。一方、神経膠腫に変化する可能性があり、重要な研究対象となっています。」

研究チームは、 分子メカニズム 一部のOPCを腫瘍形成性にする特定の遺伝子を導入することで 突然変異研究者らは、通常は腫瘍の発達を抑制するTrp53と呼ばれる遺伝子の単一の変異では、OPCに腫瘍形成を誘発するのに十分ではないことを発見した。しかし、この変異が血小板由来成長因子BB（PDGF-BB）と呼ばれる成長因子の過剰産生と組み合わされると、OPCは、 腫瘍 細胞。

研究、 出版された ジャーナルで 腫瘍形成は、Trp53変異とPDGF-BB過剰産生の両方を持つOPCのみが健康なマウスの脳に導入されたときに腫瘍を形成し、Trp53変異のみを持つOPCは腫瘍を形成しないことが明らかになりました。この発見により、研究者たちはこの変化の原因をさらに調査するようになりました。

「我々の追加研究により、Trp53変異細胞におけるPDGF-BBの過剰産生がOPCの成長特性を変化させることが判明した」と、カサッチャ研究室で研究するCUNY大学院生物学プログラムの博士課程学生で第一著者のデニス・フアン氏は述べた。「この変化は、特定のヒストンタグを改変することで、ミエリン形成オリゴデンドロサイトへの正常な分化を阻害する。」

具体的には、Trp53 変異と PDGF-BB 過剰発現の両方を持つ OPC の核では、単一の変異を持つ細胞と比較して、H3K27me3 レベルが高く、H4K20me3 ヒストン タグのレベルが低いことが観察されました。これらの結果は、OPC から神経膠腫への変換を促進する特定のエピジェネティック変化の重要性を強調しています。

また、薬理学的阻害を用いて H3K27me3 ヒストン タグのレベルを下げると、OPC の分裂能力は低下するが、形質転換のプロセスを止めるには不十分であることも示されました。全体的に、これらの結果は、神経膠腫の管理において、H3K27me3 の単一阻害剤による単独療法と追加の治療戦略を組み合わせる必要があることを示唆しています。

この重要な発見は、ヒストンの翻訳後修飾をさらに標的とすることが、これまで治癒不可能であったこれらの疾患に対する併用療法の開発において有望なアプローチとなる可能性があることを示唆している。 脳 腫瘍。