新しい研究では、急性骨髄性白血病の新しい薬物標的を見つけます

国立癌研究所によると、サンアントニオ校サンアントニオ校（UT Health San Antonio）の健康科学センター（UT Health San Antonio）の科学者チームは、急性骨髄性白血病（AML）の有望な新薬標的を特定しました。 2月にCell Stem Cellに掲載された彼らの研究は、AMLの進行におけるParaspeckle成分1（PSPC1）と呼ばれるタンパク質の重要な役割を強調しています。

積極的な血液がんであるAMLは、骨髄に由来し、血球の正常な産生を破壊することが知られています。患者は化学療法に反応しないか、病気の再発を経験しない可能性があるため、治療は困難です。

「AMLは非常に多様であり、70を超える既知のドライバーの突然変異を伴います」と、Joe R.およびTeresa Lozano Long Medicine of School of School and Ctrc CouncilのUT Health San Antonio’s Mays Cancer CenterのCtrc Council著名な委員長であるMingjiang Xu博士は述べています。 「IDH阻害剤のような標的療法でさえ、AML患者の小さなサブセットのみを治療することができます。この多様性を考えると、AMLを効果的に治療するために、均一で1つの薬物標的が必要です。」

Xuは、研究の主要研究者の1人です。共同捜査官には、Feng-Chun Yang、MD、PhD、細胞システムおよび解剖学部の終身教授、ABアレクサンダーがん研究の議長、メイズがんセンター、およびコロンビア大学アーヴィング医療センターの博士号が含まれます。

マウスモデルでは、PSPC1を枯渇させると、AMLの進行が大幅に遅れ、生存率が向上しました。 PSPC1を除去すると、正常な血球形成に影響を与えることなく癌細胞の成長が阻害されました。 Xuは、PSPC1を標的とすることでAMLに新しい治療法を提供できることを示唆しています。

PSPC1は、主に固形腫瘍で21の異なる癌細胞株で発見されており、病気の悪化または進行においてより迅速に役割を果たしています。これは、PSPC1を標的とする治療法が、AMLだけを超えて、腫瘍学に幅広い用途を持つ可能性があることを示唆しています。研究者は現在、癌細胞のPSPC1を選択的に阻害する方法を調査し、正常細胞でその機能を保存し、副作用が少ない標的治療を提供する可能性があります。

Xuは、次のステップは、PSPC1を阻害する可能性のある潜在的な薬物をテストすることであり、AMLだけでなく、肺や前立腺がんなどの固形腫瘍にも大きな影響を与え、転移を予防し、がん患者に新しい希望を提供することで、固形腫瘍に影響を与えることです。

Hong J、Sui P、Li Y、Lee JH、Lee JH、Wang、Chen S、Zhanate S、Wingate N、Noor A、Yuan Yuan Y、Hromas R、Zou H、Shome R、Yin CC、はいAE、チェンJ、ヘンJ、ヘンJ、Zhou D、Zou
PSPC1は、PU.1と協力して白血病転写プログラムを調節することにより、AMLに発癌性の役割を発揮します。
細胞幹細胞。 2025 3月6日; 32（3）：463-478.e6。 doi： 10.1016/j.stem.2025.01.010