筋萎縮性側索硬化症（ALS）と前頭側頭型認知症（FTD）は、重複する症状を伴う一連の神経変性疾患に属し、筋萎縮、麻痺、認知症、その他の重篤な障害を特徴とします。現在、効果的な治療法はありません。多くの患者には、TDP-43 と呼ばれるタンパク質が脳のニューロン内で凝集して小さな塊を形成するという共通の特徴があります。 DZNE とウルム大学病院の研究者は、国際的な専門家と協力して、これらの病理学的変化が主に特定の細胞に影響を与えることを発見しました。彼らの発見は科学雑誌に掲載されました ネイチャーコミュニケーションズ新しい治療法の開発に貢献できる可能性があります。
研究のために、カリン・ダンザー教授率いる研究チームは、ALSとFTDの混合型である死亡したALS患者、および生前に神経症状を示さなかった個人の脳組織を検査した。すべてのサンプルは、運動制御を担当する脳領域である「運動皮質」から採取されました。ドイツ、オランダ、スコットランド、米国の合計約 80 人からのニューロンが高度な技術を使用して分析されました。
ALS、および ALS と FTD の混合型では、TDP-43 の沈着が脳のさまざまな領域で発生します。しかし、運動皮質は運動障害に特に関連しているため、私たちはこの領域に焦点を当てました。」
Karin Danzer 氏、DZNE のウルム拠点およびウルム大学病院の研究グループリーダー
研究者らは、この領域のすべてのニューロンが同様に影響を受けるわけではないことを発見しました。 「タンパク質凝集体は主に興奮性細胞内、つまり神経信号を伝達し増幅するニューロン内で発生します。これらの細胞は特にこの病気の影響を受けやすいようです。この現象は選択的脆弱性と呼ばれ、この分野では古くから知られていました。さらに、影響を受けたニューロン内で5つのサブグループが見つかりました。これらのそれぞれが特定の方法でこの病気の影響を受けます。」とダンザー氏は説明する。
病気のメカニズム
この発見は、影響を受けたニューロンの「トランスクリプトーム」に基づいています。この分子フィンガープリントは、影響を受けた細胞でどの遺伝子が活性であるかに関する情報を提供するため、さまざまな細胞の病理学的プロセスを区別することができます。このシグネチャに基づいて、研究者らは細胞型固有の変化を特定することもできました。 「私たちのデータは病気のメカニズムについての洞察を提供し、したがって治療法開発の可能性のある標的を示しています。たとえば、特定の遺伝子の活性が細胞の種類に応じてどのように変化するかを見ることができます。すべてのニューロンが同じように影響を受けるわけではないという観察は、病気と効果的に戦うためには将来の治療法が特定の細胞の種類に合わせて調整される必要があることを示唆しています」とダンザー氏は言う。
ソース：
参考雑誌:
1773335800
#新しい研究でALSと認知症に対して最も脆弱な特定の脳細胞が特定される
2026-03-12 16:48:00